卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulatin syndrome, OHSS）是輔助生殖技術(shù)促排卵過程中的一種自限性醫(yī)源性疾病，雖然輕度的OHSS沒有太大臨床意義，但是臨床表現(xiàn)為卵巢極度增大、腹水、胸腔積液、少尿、血液濃縮和血栓栓塞的重度OHSS卻是一種致命的并發(fā)癥。OHSS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中毛細(xì)血管通透性增加是OHSS的重要發(fā)病機(jī)制之一，缺乏有效的防治方法，治療上多以對(duì)癥處理為主，但效果不盡人意。因此，尋找安全而有效的防治方法是目前婦產(chǎn)生殖領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)在講近年來對(duì)OHSS的預(yù)防、中西醫(yī)療法等方面的研究進(jìn)展概述如下。 

    1 預(yù)防 
    OHSS通常于取卵后3~6d或注射HCG后的5~8d開始出現(xiàn)，妊娠會(huì)加重病情。因此警惕和預(yù)防OHSS發(fā)生是臨床醫(yī)生的重要職責(zé)。 
    1.1 延遲HCG注射（coasting滑行） 
    “Coasting”方案是以卵泡對(duì)Gn不同的敏感性為根據(jù)，以CnRHa對(duì)對(duì)垂體繼續(xù)降調(diào)節(jié)的同時(shí)限制使用促銷性激素。減少了卵泡中血管活性物質(zhì)的釋放，從而降低了OHSS發(fā)生的危險(xiǎn)。由于在激發(fā)排卵時(shí)血清E2濃度被認(rèn)為是預(yù)測(cè)OHSS發(fā)病危險(xiǎn)的指標(biāo)，因此有人提出在卵泡直徑達(dá)16mm時(shí)停止外源性Gn的應(yīng)用，等E2濃度降低到一定的闊值時(shí)才注射HCG。此法為目前降低重度OHSS發(fā)生的有效方法。Carcia-Velaseo等研究證實(shí)，當(dāng)“Coasting”>4d，獲卵數(shù)減少、卵子質(zhì)量下降，子宮內(nèi)膜的容受性降低，影響胚胎植入率和妊娠率。因此，需嚴(yán)格掌握coasting滑行時(shí)間，才能保證在不影響妊娠率的前提下減少OHSS的發(fā)生。 

    1.2 促進(jìn)卵方案的調(diào)整 
    1.2.1 使用GnRH-a激發(fā)排卵 GnRH-a代替HCG誘導(dǎo)排卵，可以激發(fā)垂體釋放LH和FSH，有利于增加卵泡募集，達(dá)到排卵和卵泡成熟的峰值。有報(bào)道指出在促排周期中使用GnRH-a，OHSS的發(fā)生率降低，而妊娠率和胚胎種植率并無顯著改變。但又適用于沒有進(jìn)行降調(diào)節(jié)或用GnRH抑制劑抑制內(nèi)源性LH峰的周期替代HCG。 
    1.2.2 重組LH激發(fā)排卵 HCG是OHSS的促進(jìn)因子，而內(nèi)源性LH峰很少導(dǎo)致OHSS，有研究重組LH具有誘導(dǎo)卵泡成熟和早期黃體支持的作用，并且可以降低OHSS的發(fā)生。因此，用重組人LH代替HCG激活排卵不失為一種新的選擇。但應(yīng)嚴(yán)格掌握使用的劑量，因?yàn)椴煌瑒┝康闹亟MLH可能對(duì)卵泡退化、形成幾卵母細(xì)胞受精存在不同的影響。 

    1.3 黃體酮代替HCG進(jìn)行黃體支持 
    對(duì)于OHSS高危患者采用陰道塞藥或肌注黃體酮。代替HCG進(jìn)行黃體支持。 

    1.4 白蛋白的應(yīng)用 
    Aash首先提出在取卵和其后適時(shí)運(yùn)用白蛋白可有效預(yù)防OHSS。其預(yù)防OHSS的發(fā)生作用是多方面的，與血管活性因子結(jié)合降低毛細(xì)血管通透性，并能中和OHSS合成的任何其他物質(zhì)，還能提供膠體滲透壓和維持血容量，達(dá)到預(yù)防血容量降低、腹水和血液濃縮的目的。但白蛋白的使用也存在一定的爭(zhēng)議，Isikoglu等發(fā)現(xiàn)白蛋白并不能降低ICSI患者OHSS發(fā)生率。
以上預(yù)防措施在減少綜合征方面或多或少是有效的，但仍不能完全避免。因此需要更多的研究闡述OHSS發(fā)生機(jī)制，以便更好的預(yù)防OHSS的發(fā)生。 

    2 西醫(yī)治療 
    較中度OHSS一般不需特殊處理，但必須要定期電話和門診隨訪，一旦出現(xiàn)呼吸困難、腹脹、尿量減少或任何異常情況應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生反應(yīng)。重癥患者要積極治療。 

    2.1 一般處理 
    囑咐患者臥床休息低鹽搞蛋白飲食，定期觀察患者一般情況，包括患者生命體征、每日體重、腰圍以及液體出入量（尤其是尿量）；密切監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、肝腎功能、凝血參數(shù)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血球壓積等生化指標(biāo)；超生檢查卵巢大小、卵泡數(shù)目以及胸水、腹水或心包積液。 

    2.2 內(nèi)科處理 
    （1）擴(kuò)容：適時(shí)補(bǔ)充血漿膠體擴(kuò)容劑或人血白蛋白，糾正血容量和電解質(zhì)的失衡；（2）抗凝：存在血栓栓塞臨床證據(jù)或血液高凝的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)即有指證進(jìn)行抗凝治療，一般采用低分子右旋糖酐或肝素；（3）利尿：當(dāng)出現(xiàn)肺充血或水腫室適當(dāng)應(yīng)用利尿劑，但同時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血功能和電解質(zhì)，利尿劑可提高血粘度并增加靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)；（4）改善腎功能：目前很多學(xué)者提出用多巴胺受體激動(dòng)劑可以用來預(yù)防和治療OHSS，其作用機(jī)理主要是阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）的磷酸化而降低毛細(xì)血管通透性，并可明顯改善重度OHSS少尿患者的腎功能，增加腎灌注，是治療OHSS的一個(gè)新的選擇。（5）放胸（腹）水：當(dāng)大量（胸）腹腔穿刺，緩慢放出液體并引流，應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染。 

    3 發(fā)病機(jī)制與中醫(yī)藥治療 
    OHSS發(fā)病主要是由于血管通透性增加，血管內(nèi)液體流向第三間隙，引起血液濃縮、電解質(zhì)紊亂。目前認(rèn)為與卵巢原性腎素—血管緊張系統(tǒng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、炎性細(xì)胞因子以及凝血因子等有密切聯(lián)系。 

    3.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF） 
    VEGF直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，具有增加毛細(xì)血管通透性、促進(jìn)血管內(nèi)皮血管增值、遷移等作用，是強(qiáng)有力的通透劑。以及報(bào)道VEGF可能通過減少緊密連接蛋白的表達(dá)與其破壞ZO-1和連接蛋白的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致銜接蛋白相互間分解，從而增加通透性。辛明蔚通過試驗(yàn)證實(shí)了卵泡中VEGF因子早OHSS發(fā)病過程中有重要作用，二至天癸方（女貞子、旱蓮草、菟絲子、當(dāng)歸、川弓）、熟地、白芍、香附等）通過調(diào)控卵泡液中VEGF和E2的含量可以降低OHSS的發(fā)生率。祝佩芹等采用免疫組化法觀察到OHSS模型大鼠卵巢黃體VEGF和IL-6有較高表達(dá)，參氏利水湯（黃氏、黨參、白術(shù)、茯苓、海藻、單參等）和吲哚美辛均能明顯降低OHSS大鼠卵巢、血清中VEGF和IL-6的含量。兩組無顯著差異。 

    3.2 白介素（interleukin，IL）和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor – alpha，TNF- ） 炎性因子具有生血管及調(diào)節(jié)血管通透性、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等作用，而卵巢具有分泌炎性因子作用，并與OHSS患者血管高通透性有關(guān)，引起全身性反應(yīng)。劉鳳云等研究益腎利水方對(duì)OHSS患者血管通透性的影響，其作用是通過減少VECF、IL-6的含量來實(shí)現(xiàn)的，明顯提高了OHSS患者的臨床療效。榭廣妹用菟絲子水提取物對(duì)卵巢過度刺激模型大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-1及IL-6水平升高，而卵巢IL-10水平降低，達(dá)到抗OHSS的作用，但是對(duì)TNF- 濃度未見顯著影響。 

    3.3 凝血因子 
    由于外源性大量促促性腺激素作用。激活了多種凝血因子，使血液濃縮、電解質(zhì)紊亂，從而加重OHSS，出現(xiàn)血栓栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。史云等應(yīng)用當(dāng)歸芍藥散（當(dāng)歸、芍藥、茯苓、白術(shù)、澤瀉、川弓）可以調(diào)節(jié)免疫，改善血流變，降低血液粘度與紅細(xì)胞的聚集性，改善微循環(huán)的作用，防止OHSS患者血栓的形成。 

    4 展望 
    OHSS的發(fā)病是一個(gè)由多種因素共同參與的復(fù)雜的過程，毛細(xì)血管通透性增加時(shí)其中心環(huán)節(jié)，因此預(yù)防和治療OHSS的主旨在于減少增加毛細(xì)血管通透性的介質(zhì)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)著重從辯證論治出發(fā)，在血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究以及蛋白質(zhì)水平的研究甚少；同時(shí)，目前大多集中在對(duì)中藥復(fù)方的研究，對(duì)單體的研究也較少。所以，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥有效成分的提取，開發(fā)中藥劑型，拓寬給藥途徑；進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥在OHSS分子生物學(xué)水平的探討，以豐富中醫(yī)藥多層次、多靶點(diǎn)防治OHSS的理論，為臨床使用提取更多、更可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
（茹雪，張昌軍，中西醫(yī)防治卵巢過度征刺激綜合現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]中國(guó)性科學(xué)2012年12月第21卷第12期）

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