急性腦梗死是工業(yè)化國(guó)家常見(jiàn)致死疾病,神經(jīng)保護(hù)劑的使用可阻斷缺血瀑布,保護(hù)缺血損傷仍有活力的神經(jīng)元,阻斷細(xì)胞壞死不同環(huán)節(jié),延長(zhǎng)腦細(xì)胞耐受缺血時(shí)間和延長(zhǎng)治療窗,逆轉(zhuǎn)半暗區(qū),減少梗死容積。N保護(hù)劑與溶栓藥聯(lián)用是治療ACI的原則,只有聯(lián)合用藥才能根本改善缺血而使受損傷的腦組織復(fù)原。N保護(hù)劑是目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題,各種保護(hù)劑處于不同研究階段,不同機(jī)制應(yīng)在不同治療時(shí)窗盡早給予,現(xiàn)對(duì)臨床普遍使用的神經(jīng)元保護(hù)劑作一綜述。 
   
  1 尼莫地平 
   
  缺血性損傷使鈣急劇升高引起一系列細(xì)胞漿和細(xì)胞核內(nèi)的病理性反應(yīng)造成細(xì)胞骨架崩解致N元死亡。脂溶性鈣離子拮抗劑尼莫地平易于通過(guò)血腦屏障,即可抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流也抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放,使Ca2+濃度保持一定水平,尼莫地平的擴(kuò)血管作用還可以改善微循環(huán),對(duì)腦水腫有防治和治療作用,極少數(shù)ACI患者靜滴尼莫地平時(shí)BP和HR異常下降,故使用時(shí)加強(qiáng)血壓和心電監(jiān)護(hù)。在缺血性損傷中發(fā)病6~12h內(nèi)給予尼克功或尼莫通10mg靜脈點(diǎn)滴,N功能可得到明顯改善。 
   
  2 硫酸鎂(MgSO4) 
   
  缺血后細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載及NO的病理釋放引起谷氨酸受體激活,是造成N元死亡的主要機(jī)制。MgSO4能拮抗NMDA受體和抑制N極化,阻上Ca2+超載,維持Ca2+-K+-ATP酶活性,保持Ca2+-K+交交換,防止腦水腫,增加胰島素敏感性,減少半暗帶酸性代謝產(chǎn)生,減輕腦損傷。一般20%MgSO410~20mL加5%GS500mL,每天1次,在A(yíng)CI24 h內(nèi)給藥,4周為1療程。 
   
  3 苯妥英鈉(PHT) 
   
  磷酸苯妥英鈉為鈣通道拮抗劑,能減少缺血N元?dú)堄嗄芰康男枨蠛蛯?duì)缺氧的耐受性,又可改善缺血區(qū)的腦電活動(dòng)及腦血流。PHT 7~10mg/kg/d分3次,20d為1療程。 
   
  4 果糖二磷酸鈉(FDP) 
   
  果糖二磷酸鈉是細(xì)胞代謝復(fù)活劑,可維持細(xì)胞正常極化狀態(tài),增加無(wú)氧代謝時(shí)ATP含量,通過(guò)提供離子泵能量、阻止內(nèi)流Ca2+有與SOP相似的抗氧化,滅活OFR作用,防止腦細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷而改善腦功能,并使缺血周邊組織氧含量增加和紅細(xì)胞脂內(nèi)2,3磷酸甘油含量增加,延長(zhǎng)細(xì)胞生存壽命。與中藥脈絡(luò)寧有協(xié)同作用,臨床以FDP20g,加注射用水100~200mL靜滴,每天1次,20d為1療程。 
   
  5 胰島素(Ins) 
   
  雖然ACI形成患者存在胰島素拮抗,但胰島素能減少療程性細(xì)胞死亡或凋亡,同時(shí)促進(jìn)Na+泵排Na+減輕腦水腫,減少血小板聚集,起到良好的N元保護(hù)作用。ACI后盡早使用胰島素能縮小梗死灶,減輕腦缺血再灌注損傷。溶栓前使用Ins防止再灌注損傷,延長(zhǎng)榕栓治療有效時(shí)間窗是很有可能的。臨床上使用16~24U加5%GS500mL靜滴,每日1次,15~30d為1療程。如同時(shí)加入25% MgSO48~15mL,效果更好。 
  6 胞二磷膽堿(CDPC) 
   
  CDPC是合成磷脂的前體,能穩(wěn)定細(xì)胞膜,促進(jìn)細(xì)胞膜的合成與修復(fù),改善腦細(xì)胞代謝,有利于恢復(fù)神經(jīng)功能。200~1000mg,靜滴,每天1次,2~3周為1療程。 
   
  7 納絡(luò)酮 
   
  納絡(luò)酮為阿片受體特異拮抗體,小劑量(0.4~0.8mg)肌內(nèi)注射或靜脈注射增加呼吸頻率,消除呼吸抑制并有促醒作用。易透過(guò)血腦屏障,起效快,療效高。在A(yíng)CI發(fā)病24h內(nèi)適量持續(xù)作用可提高存活率,降低致殘率,所用劑量由原來(lái)常規(guī)0.4~0.8mg加5%GS緩慢靜脈滴注,以后每8小時(shí) 0.4mg肌內(nèi)注射。轉(zhuǎn)向0.4~1.2mg靜脈滴注,每天2次或2~4mg靜滴每天1~2次,連續(xù)2個(gè)療程以上,以及向更高劑量探索,日劑量可達(dá)50.3~90mg。
  8 銀杏提取物 
   
  銀杏黃酮(EGB)具有較強(qiáng)的抗氧化和清除自由基作用,降低過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生,提高細(xì)細(xì)胞S0D活性,基抗氧化效力與VitE相當(dāng)。EGB能改善微循環(huán),拮抗血管收縮因子-內(nèi)皮素(ET)在腦損傷中異常表達(dá)與釋放,保持BBB的完整,減少ET漏出。并可刺激內(nèi)皮松馳因子(EDRT)釋放半延長(zhǎng)期衰期,從而加強(qiáng)了ET的拮抗機(jī)制,減輕腦水腫,縮小梗死范圍。臨床上以金納多20mL加0.9%NS250mL靜脈滴注,每天1次,2周為1療程。 
   
  9 β-七葉皂甙鈉 
   
  β-七葉皂甙鈉是中藥婆羅子提取物中含多酯鍵三萜皂甙的鈉鹽,因其結(jié)構(gòu)上有酚羥基而類(lèi)似維生素E的清除ER而保護(hù)腦細(xì)胞。β-七葉皂甙鈉還直接降低血清中的糖溶酶體活性,促進(jìn)靜脈回流而改善水腫。所以β-七葉皂甙鈉能有效地降低顱內(nèi)壓,消除腦水腫。它以30min起效,16h達(dá)最大作用,t/230h,作用持久穩(wěn)定,由于其大部分經(jīng)腸道排泄,故不引起水電紊亂,不引起骨小管脫水而致腎功能損害。臨床以β-七葉皂甙鈉20mg靜滴,每天1~2次,與小劑量甘露醇合用治療ACI中重度腦水腫有明顯的效果。 
   
  10 丹參 
   
  丹參能抑制Ca2+內(nèi)流,減少ATP降解,抑制血栓素形成,防治血小板激活,降低腦膜微血管通透性,減輕腦水腫,改善缺血區(qū)供養(yǎng),有利于腦組織修復(fù)與再生,且不受治療窗的結(jié)束,表現(xiàn)出對(duì)缺血性腦損傷良好的神經(jīng)保護(hù)作用。臨床上常以20mL復(fù)方丹參和清開(kāi)靈40~50mL靜滴或與維腦路通1000mL一起靜滴,2周為1療程。其他中藥如黃芪、當(dāng)歸、葡萄籽等提取物均有清除FR,抗氧化作用,在A(yíng)CI治療時(shí)顯示廣闊前景。 
  除上述神經(jīng)元保護(hù)劑劑外,腦復(fù)康、丙戊茶堿、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(BFGF)、川芎嗪、黃芪等在臨床上也很常用。缺血性神經(jīng)保護(hù)劑的研究是目前的熱點(diǎn),新藥更是不斷推出,然而對(duì)ACI早期的、多途徑、多元化的聯(lián)合用藥問(wèn)題上還存在許多問(wèn)題,例如:抑制調(diào)亡是否能挽救無(wú)功能的N元,抑制炎癥是否損害正常的生理過(guò)程等等,所以,盡管藥品很多,治療方案也很多,但在臨床上尋找對(duì)ACI進(jìn)行整體化、綜合化、個(gè)體化的治療標(biāo)準(zhǔn)還是任重道遠(yuǎn)的。 
   
  參考文獻(xiàn) 
  [1] 王桂云.尼莫地平對(duì)急性腦梗死患者血壓及心率的影響[J].
中風(fēng)與神經(jīng)病學(xué)雜志,2001,18(1):4. 
  [2] 潘家佑.腦梗死的藥物治療[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,1999,18(4):234 
  [3] 蘇慶杰.胰島素對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷的作用[J].中華神經(jīng)疾病雜志,1999,25(5):283 
  [4] 趙國(guó)強(qiáng).缺血性中風(fēng)藥物治療現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述,1999,5(4):153.