導讀:胰腺癌一旦診斷確診后是毀滅性的,因為患者的預后通常較差,此類癌癥往往直到晚期才被檢測出。
   美國加州大學,圣迭戈和加州大學舊金山分校醫學院領導的一項研究關注小鼠體內
胰腺癌的始發事件。相關研究結論發表在11月29日的Cancer Cell雜志上,該研究可以幫助開發出早期檢測方法和治療方法。 
  在此之前,胰腺
癌癥發生于胰腺導管上皮細胞,但在這項研究中表明,導管上皮細胞幾乎沒有致癌基因突變引起
腫瘤。 
  結果表明,另一種胰腺細胞類型腺泡細胞,能將管道狀細胞轉換成腫瘤啟動細胞。研究人員還發現胰腺炎癥能促進腺泡細胞轉化成管道狀的腫瘤前體細胞。 
  Kras基因發生突變時可能會導致癌癥。KRAS蛋白參與細胞信號轉導通路控制細胞增殖和凋亡或細胞死亡。阻止KRAS突變基因或蛋白質的活性能阻止癌細胞的生長。 
  通過跟蹤研究小鼠受損組織中特定的細胞群,研究小組表明致癌Kras可以很容易地誘發胰腺腺泡細胞形成PDA前體或癌前病變PanIN,而不是導管上皮細胞。 
  相比小鼠體內的胰腺導管上皮細胞,腺泡細胞數量更多,腺泡細胞產生PanIN癌前病變的能力超過導管細胞100倍。此外,研究表明當PanIN病變起源于胰腺腺泡細胞時,能激活乳腺導管轉錄因子Sox9。 
  科學家表示, Sox9基因激活是胰腺細胞發生癌前病變的必要。Sox9基因的過度表達,促進組織細胞胰腺炎相關的變化和Kras誘導的PanIN癌前病變形成。研究結果表明胰腺腺泡細胞在胰腺癌開始階段起關鍵作用,Sox9基因是防止早期腫瘤始發事件的潛在治療靶標。