胰腺癌為胰腺外分泌組織所發(fā)生的惡性腫瘤。大多數(shù)來自導(dǎo)管上皮,少數(shù)來自腺泡上皮。胰腺癌占所有癌的1~4%。
1、大體所見:
胰腺癌發(fā)生在胰頭者占70~80%,體、尾部占20~30%,遍及全胰腺者少數(shù)。腫瘤多向胰腺表面隆起,形成硬實結(jié)節(jié)或粗大結(jié)節(jié)、灰白色,腫瘤界限往往不清。癌腫大小不等,體積小的腺癌可埋于胰實質(zhì)內(nèi),但其周圍的胰腺組織往往陷于硬化,有時胰腺可變形。胰腺癌有時與慢性胰腺炎很難鑒別,以至將慢性胰腺炎誤為胰腺癌而行根治術(shù)。胰頭癌常侵及十二指腸壁,則與壺腹部的正常關(guān)系模糊不清,但十二指腸粘膜一般尚正常。癌腫的切面呈灰白色、質(zhì)硬,少數(shù)呈膠凍狀、乳頭狀或囊狀,較軟,若有出血壞死則亦可變軟。
2.光鏡所見:
按其組織形態(tài)可分為腺癌、腺鱗癌、粘液腺癌、囊腺癌及乳頭狀囊腺癌、巨細(xì)胞癌、腺泡細(xì)胞癌及未分化癌等。
(1)腺癌(Adenocarcinoma):又稱導(dǎo)管細(xì)胞腺癌、柱狀細(xì)胞癌等,為最常見的類型,約占90%,癌細(xì)胞多呈高柱狀或立方形,核圓或橢圓形,多在基底部。胞漿多呈水樣透亮染色,無顆粒,偶見纖毛。癌細(xì)胞圍成大小不等、形態(tài)不規(guī)則的腺腔,腺腔有時擴張,但不成囊狀。有的腺癌,巢小而一致,呈小腺管樣結(jié)構(gòu),粘液染色多呈陽性。 (2)粘液腺癌(Mucinous adenocarcinoma):又稱膠樣癌,較為少見。腺癌的腺腔明顯擴大,并含有多量粘液。有時可見大量“印戎細(xì)胞”,可漂浮于粘液中,亦可成堆出現(xiàn)。
(3)囊腺癌及乳頭狀囊腺癌(Cystadenocarcinoma and papillary cystadenocarcinoma):占腺癌中的小部分。腺癌癌巢擴大成多數(shù)囊腔,腔壁癌細(xì)胞呈乳頭狀生長伸入腔內(nèi),甚至充滿囊腔。
(4)未分化癌(Anaplastic carcinoma):細(xì)胞較小、胞漿稀少,核小,梭形成圓形,核仁較明顯。癌細(xì)胞常彌漫成片浸潤,部分可排列成巢索狀而呈單純癌樣結(jié)構(gòu)。粘液染色常陰性。
其他:腺泡細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、腺鱗癌等更為少見。
以上各種類型,有時可在同一癌組織中出現(xiàn)構(gòu)成混合型胰腺癌。
在胰腺癌周圍的正常組織內(nèi),均可見有導(dǎo)管上皮的杯狀細(xì)胞增生肥大,粘液腺體增生或鱗狀化生;導(dǎo)管上皮乳頭狀增生及異型性增生,甚至形成原位癌及早期浸潤癌,此變化尤以腺癌為多見,則可說明胰腺癌是由導(dǎo)管上皮發(fā)生的。胰腺癌常伴有較廣泛的血栓形成,癌組織不僅僅侵入局部門靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈等形成血栓,而且在周身其他各處亦可形成血栓。
3.胰腺癌的生物學(xué)特點:
胰腺導(dǎo)管癌與胰腺導(dǎo)管上皮增生有密切關(guān)系,在一些手術(shù)切除的標(biāo)本中也發(fā)現(xiàn)了胰腺導(dǎo)管癌與胰腺導(dǎo)管上皮增生的共同現(xiàn)象。因而胰腺導(dǎo)管上皮增生可能為胰腺癌的癌前病變。Pour等報道胰腺導(dǎo)管上皮增生的發(fā)病率為57%,胰腺癌的發(fā)生率為10%。Furuta將胰腺導(dǎo)管癌分為:腫塊型和導(dǎo)管擴張型兩類。他們可以發(fā)生在主胰管、分支胰管及胰管終末分支與腺泡。腫塊型胰癌主要發(fā)生于胰管分支部位,以管狀腺癌為主。導(dǎo)管擴張型胰腺癌好發(fā)于主胰管,以;乳頭狀癌為主,另伴大量粘液,在導(dǎo)管內(nèi)彌散生長。腫塊型胰導(dǎo)管癌是從外周向中心主胰管生長,因此,這種癌造成主胰管擴張是增大的癌腫壓迫或阻塞主胰管。導(dǎo)管擴張型胰管癌則在主胰管或鄰近主胰管的分支胰管處發(fā)生,早期容易出現(xiàn)主胰管狹窄,而產(chǎn)生狹窄遠(yuǎn)段的主胰管擴張,因這種癌分泌粘液較多,則腫瘤細(xì)胞易于在導(dǎo)管內(nèi)播散。導(dǎo)管擴張型胰癌影像檢查較易早期發(fā)現(xiàn),其預(yù)后較腫塊型為好,手術(shù)切下標(biāo)本看,絕大部分的導(dǎo)管擴張型胰癌,局限在胰腺內(nèi)。
胰腺癌的另一生物學(xué)特點,雖為小胰腺癌,而癌細(xì)胞已通過淋巴管、周圍的神經(jīng)、疏松和結(jié)締組織向鄰近浸潤和轉(zhuǎn)移。往往癌細(xì)胞在侵入淋巴結(jié)前,已有周圍神經(jīng)、淋巴管的浸潤。
4.胰腺癌的轉(zhuǎn)移:
胰腺癌怎樣轉(zhuǎn)移,通過什么途徑轉(zhuǎn)移,探討了多年莫衷一是。
一種意見認(rèn)為胰腺癌早期發(fā)生圍膽管浸潤,胰頭癌常早期侵犯總膽管,即使小胰癌(直徑<2cm=而且離膽總管有相當(dāng)距離,亦可發(fā)生明顯的圍膽管浸潤。這并不是鄰近癌組織的直接累及膽管下端,而是胰頭癌的轉(zhuǎn)移性浸潤,其途徑可能是通過胰頭內(nèi)淋巴擴散到達(dá)總膽管壁。胰體癌向腹膜后擴散是否也可能有同樣性質(zhì),認(rèn)為有很大的可能性。
另一種觀點認(rèn)為胰腺癌的發(fā)生在胰腺內(nèi)一開始即為多中心性。鑒于此論點,則對胰腺癌不論在何部位,均應(yīng)行全胰切除術(shù)。經(jīng)Motojima采用PCR方法對K-ras基因突變進行了研究,認(rèn)為多中心性發(fā)生是存在,但發(fā)生率很低,僅為6%,故無必要對所有胰癌均做全胰腺切除術(shù)。 胰導(dǎo)管癌的轉(zhuǎn)移方式是由胰導(dǎo)管內(nèi)至周圍神經(jīng)至淋巴管最后至血管。胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之特點是以胰頭上組及胰十二指腸后組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見;胰體上組和胰頭下組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率次之,脾門區(qū)、膽總后、胃周圍淋巴結(jié)組較少發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌。雖然胰腺癌早期有鄰近淋巴管、周圍神經(jīng)、疏松結(jié)締組織的浸潤,但不一定有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Nagai報道胰腺癌在0.4×0.3cm時,病理上已有淋巴管、周圍神經(jīng)、鄰近疏松結(jié)締組織的浸潤,但未發(fā)現(xiàn)胰周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胰癌的血路轉(zhuǎn)移,首先是在癌生長的鄰近血管區(qū),當(dāng)癌塊較小時即可能對門靜脈及動脈侵犯。Tashiro報道肉眼判斷胰腺癌已侵犯門靜脈,仍有25%未發(fā)現(xiàn)有組織學(xué)上浸潤,雖然組織學(xué)上已侵犯了血管外膜或中膜,仍有51.9%無內(nèi)膜的浸潤。因而當(dāng)一個小的胰腺癌即使侵犯了門靜脈,也不應(yīng)放棄手術(shù)切除。但在早期的胰腺癌手術(shù)切除時,不能僅僅滿足于腫瘤的局部切除,應(yīng)將鄰近的結(jié)締組織、腹腔周圍神經(jīng)以及淋巴結(jié)一并切除,從理論上說,手術(shù)方為徹底。
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