藥物的研究步伐是永不停止的，每個(gè)新藥的推出都會(huì)給患者帶來(lái)新的希望。肺癌藥物研究方面又傳出好消息：肺癌新藥-Crizotinib有望2013面試。更多關(guān)于肺癌新藥-Crizotinib的信息，百濟(jì)藥師給您介紹。

    輝瑞在研藥物能使一種罕見(jiàn)的肺癌腫瘤縮小，這種肺癌由基因缺失引起且多發(fā)生于非吸煙人群。臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議報(bào)道Crizotinib能使試驗(yàn)中57%患者腫瘤體積縮小，87%患者停止疾病進(jìn)展，試驗(yàn)中受試者多為非吸煙者或以前吸煙但現(xiàn)在不吸煙者。

 

    Crizotinib的靶點(diǎn)是ALK，這個(gè)蛋白激酶的功能直到幾年前還所知甚少。ALK是間變型淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase）的縮寫。輝瑞的Crizotinib正穩(wěn)步地向商業(yè)化道路前進(jìn)，其他公司也在開(kāi)發(fā)ALK抑制劑。

 

    藥物靶向ALK基因，該基因發(fā)生部分缺失或與附近基因融合時(shí)可致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。約5%肺癌患者有ALK基因缺陷。最新公布的CrizotinibⅡ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，100多名用藥患者中的82%患者對(duì)藥物產(chǎn)生應(yīng)答。全球范圍內(nèi)約15%肺癌與吸煙無(wú)關(guān)。美國(guó)每年有約6000癌癥患者有ALK基因缺陷。開(kāi)發(fā)初期，研究人員認(rèn)為Crizotinib可能阻斷從ALK缺陷基因和一種被稱為c-MET的蛋白傳出的信號(hào)，因此可能用于淋巴瘤和肉瘤，直到07年8月日本研究人員發(fā)現(xiàn)一位肺癌患者有該基因缺陷，才意識(shí)到藥物可能對(duì)肺癌有效，于是開(kāi)始招募肺癌患者進(jìn)行試驗(yàn)。

 

    輝瑞迅開(kāi)始了小規(guī)模的臨床試驗(yàn)。結(jié)果第一個(gè)接受Crizotinib治療的病人結(jié)果非常好。治療前還不能自己走路，但治療幾天后癥狀得到明顯改善，連護(hù)士都認(rèn)不出來(lái)。在ASCO上公布的結(jié)構(gòu)顯示，80名病人中有57%對(duì)治療有反應(yīng)，按控制率算的話（即病情穩(wěn)定時(shí)間超過(guò)4個(gè)月），幾乎達(dá)到了90%。輝瑞已經(jīng)開(kāi)始了III期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在2011年上半年提交上市申請(qǐng)。

 

    Ariad Pharmaceuticals公司正在開(kāi)發(fā)另一種小分子化合物AP26113，這種藥物有望在Crizotinib產(chǎn)生耐藥性后頂上去。現(xiàn)在還沒(méi)有發(fā)布ALK的晶體結(jié)構(gòu)，所以Ariad應(yīng)用了一種標(biāo)準(zhǔn)的同源建模方法來(lái)設(shè)計(jì)抑制劑。實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示AP26113對(duì)Crizotinib耐藥的癌細(xì)胞仍有活性，該公司計(jì)劃在明年開(kāi)始這個(gè)藥物的I期臨床試驗(yàn)。

 

   百濟(jì)藥師溫馨提醒：藥物副作用比其它抗癌藥少且輕微，最常見(jiàn)副作用為食欲減退，部分患者可出現(xiàn)夜視力下降。同時(shí)，盡管Crizotinib給某一特定類型的肺癌病人帶來(lái)了很大希望，但指望這個(gè)化合物來(lái)治愈晚期肺癌是不現(xiàn)實(shí)的。