基因靶向技術(shù)- 抗癌新選擇

來(lái)源：廣州日?qǐng)?bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/10/27 13:14:00

基因靶向技術(shù) 為三位科學(xué)家贏得了今年的諾貝爾獎(jiǎng)，以此研發(fā)的新型藥物（如易瑞沙、特羅凱、多吉美、美羅華、赫賽汀、愛(ài)必妥、格列衛(wèi)、阿瓦斯汀等）在肺癌、肝癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、大腸癌、白血病等惡性腫瘤的治療中取得了良好的治療效果。基因靶向技術(shù)已成為未來(lái)腫瘤治療的發(fā)展方向。

今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了馬里奧·卡佩基等三位科學(xué)家，他們的研究使基因靶向技術(shù)誕生……”近日，電視上一則關(guān)于諾貝爾獎(jiǎng)的新聞讓正在家吃飯的肺癌患者陳金城（化名）停下了筷子：“基因靶向治療，我在醫(yī)院接受的不正是這種治療方法嗎……”

　　陳金城的猜測(cè)沒(méi)錯(cuò)，就在這三位遠(yuǎn)隔重洋的科學(xué)家獲得諾貝爾獎(jiǎng)之際，基因靶向治療已在我國(guó)的腫瘤臨床治療上得到了廣泛應(yīng)用。“這種新方法的出現(xiàn)讓我們手上多了一種對(duì)付癌癥的利器。”廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任王遠(yuǎn)東教授在接受記者采訪時(shí)說(shuō)：“基因靶向治療在臨床的應(yīng)用，讓一些接受傳統(tǒng)放、化療無(wú)效的病人看到了希望，使不少癌癥患者的生存期得到了延長(zhǎng)。”更關(guān)鍵的是，由于靶向治療對(duì)付的只是癌細(xì)胞，基本不傷害人體的正常組織，因此患者在治療過(guò)程中的痛苦程度明顯降低。

　　因此，在很多腫瘤專科醫(yī)生眼中，靶向治療是一種不僅讓癌癥患者活得更長(zhǎng)，而且能讓他們活得更有質(zhì)量的方法。“基因靶向治療技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，確實(shí)當(dāng)之無(wú)愧。”陳金城和王遠(yuǎn)東不約而同地發(fā)出了一樣的感嘆。

晚期肺癌病人奇跡生存5年

　　雖然基因靶向治療技術(shù)今年才獲得諾貝爾獎(jiǎng)，但這項(xiàng)技術(shù)實(shí)際上早在五六年前就已經(jīng)進(jìn)入了中國(guó)的腫瘤臨床治療，并讓很多癌癥患者受益。

腫瘤的靶向治療研究進(jìn)展

肺癌的靶向治療（圖）

乳腺癌分子靶向治療及其研究進(jìn)展

吉非替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

靶向藥物可延長(zhǎng)晚期肝癌患者存活期

中西醫(yī)躍遷誘導(dǎo)分化療法肝癌治療的突破

癌癥疼痛治療和研究進(jìn)展

腫瘤抑、扶、調(diào)平、三因療法

　　今年62歲的陳細(xì)妹（化名）是廣東肇慶人，5年前，她在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院被診斷患了晚期肺癌。“當(dāng)時(shí)醫(yī)生看著我母親的肺部CT掃描結(jié)果，搖著頭告訴我們做好最壞打算，因?yàn)榘┌Y已經(jīng)到了晚期，手術(shù)、放、化療都已經(jīng)不能做了。”陳細(xì)妹的小兒子李先生對(duì)記者說(shuō)。然而，陳細(xì)妹的幾個(gè)兒女都特別孝順，他們不想就這樣眼睜睜看著母親離去，于是一家人又帶著母親來(lái)到了廣州求醫(yī)。

　　在廣州某三甲大醫(yī)院的呼吸科，一位醫(yī)生告訴他們，按照國(guó)內(nèi)當(dāng)時(shí)的治療水平，陳細(xì)妹的病確實(shí)沒(méi)什么好治的了，但當(dāng)時(shí)美國(guó)和英國(guó)已經(jīng)研制出了一種抗癌的新藥，口服，效果很好，而且病人吃了也沒(méi)什么痛苦，不會(huì)出現(xiàn)放、化療后的劇烈副作用，建議他們想辦法找渠道自己購(gòu)買這種藥。

　　“后來(lái)，我們通過(guò)一些在香港的親戚找到了這種藥，很貴，一天一粒，每粒要500多元。”李先生說(shuō)，但為了救母親，他們兄妹幾個(gè)咬咬牙，買了。“但神奇的是，這種藥的效果幾乎真的就是立竿見(jiàn)影：之前整夜咳嗽得無(wú)法入睡的母親，咳嗽明顯減少，可以睡覺(jué)了，而且胃口也好了很多，整個(gè)人的精神狀態(tài)大為改善。”三個(gè)月后，李先生帶著母親回醫(yī)院檢查，“醫(yī)生看著母親的CT片，驚訝得差點(diǎn)說(shuō)不出話，因?yàn)槟[瘤不僅被控制住了，而且還縮小了！”

　　5年過(guò)去了，當(dāng)初被判了“死刑”的陳細(xì)妹如今還活著。記者日前見(jiàn)到了在醫(yī)院復(fù)診的她，精神很好，說(shuō)話中氣十足，很難想象她曾經(jīng)是一位晚期肺癌病人。

靶向治療讓腫瘤患者生存期延長(zhǎng)

　　“其實(shí)，陳細(xì)妹服用的就是一種靶向抗癌藥物。”廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任王遠(yuǎn)東教授對(duì)記者說(shuō)，而這種藥物的研發(fā)基礎(chǔ)，恰恰就是獲得了諾貝爾獎(jiǎng)的基因靶向技術(shù)。

　　“基因靶向治療技術(shù)是治療疾病的一種新途徑，是個(gè)大方向。”王遠(yuǎn)東說(shuō)，“馬里奧·卡佩基等三位科學(xué)家之所以獲得本屆諾貝爾獎(jiǎng)，就在于他們的研究為基因靶向治療技術(shù)奠定了基礎(chǔ)，造福著世界各國(guó)的患者——尤其是腫瘤患者。”

　　如果說(shuō)，陳細(xì)妹當(dāng)年獲取靶向藥物的途徑多少還有點(diǎn)“不合法”，那么現(xiàn)在在中國(guó)，基因靶向治療的發(fā)展已經(jīng)往前邁進(jìn)了一大步。如今，很多癌癥都可以通過(guò)靶向治療：肺癌、肝癌、乳腺癌、淋巴癌、腸癌……有研究表明，在接受了靶向治療的患者中，超過(guò)50%的生存期得到了不同程度的延長(zhǎng)，生活質(zhì)量得到了提高。

　　而據(jù)了解，目前的靶向治療藥物不再局限于靜脈注射，還出現(xiàn)了越來(lái)越多的口服藥物，病人無(wú)需再天天去醫(yī)院，自己在家里服藥就可以了。

　　除此以外，靶向治療已經(jīng)被美國(guó)和中國(guó)的癌癥治療指南列為二線用藥。這對(duì)于無(wú)數(shù)癌癥專科醫(yī)生來(lái)說(shuō)，等于手頭上又多了一種有力的武器。“以前，面對(duì)一些化療后復(fù)發(fā)的病人，我們確實(shí)很無(wú)奈。但現(xiàn)在有了靶向治療，我們就可以‘變被動(dòng)挨打?yàn)橹鲃?dòng)進(jìn)攻了’。”一位腫瘤專科醫(yī)生對(duì)記者說(shuō)。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前在腫瘤專科醫(yī)院，大約有20％的病人在接受二三線治療時(shí)采取了靶向治療法。

基因靶向治療到底是什么？

　　然而，對(duì)于大多數(shù)普通人來(lái)說(shuō)，基因靶向治療仍然是一個(gè)陌生的概念，它到底是什么呢？

　　早在1977年，年僅40歲的卡佩基在他的猶他大學(xué)分子遺傳實(shí)驗(yàn)室里，就把他對(duì)“基因靶向敲除技術(shù)”的設(shè)想用鉛筆“涂鴉”到紙上。他認(rèn)為人體有數(shù)萬(wàn)個(gè)基因，重大疾病如癌癥、高血壓、糖尿病等的發(fā)生，就是由于某個(gè)基因發(fā)生了變化的結(jié)果。如果能準(zhǔn)確找到發(fā)生了變化的基因，再有針對(duì)性地將這部分基因“敲除”，就可以使它失去某種生物學(xué)活性，不再致病，從而治愈各種頑癥。簡(jiǎn)單地說(shuō)，這就是一種找準(zhǔn)了疾病靶點(diǎn)——某個(gè)基因，然后再將其清除的治病方法。

　　1987年，卡佩基開(kāi)始在實(shí)驗(yàn)鼠身上應(yīng)用他發(fā)明的基因靶向敲除技術(shù)。1989年，第一只“基因敲除小鼠”誕生，如今，他們創(chuàng)造了一套完整的“基因敲除小鼠”的方式，把任意改變小鼠基因變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，不僅可以研究單個(gè)基因在動(dòng)物體內(nèi)的功能，而且為人類攻克某些遺傳因素引發(fā)的疾病，提供了藥物試驗(yàn)的動(dòng)物模型。

基因靶向治療——找準(zhǔn)了目標(biāo)才發(fā)子彈

　　“我們目前所采用的基因靶向治療技術(shù)，就是在卡佩基這個(gè)研究的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。”王遠(yuǎn)東解釋說(shuō)，以往，一提到癌癥治療，人們聯(lián)想到的首先就是手術(shù)，然后就是放療和化療。“這三種傳統(tǒng)的方法對(duì)付癌癥無(wú)疑是有效的，但同時(shí)也意味著巨大的痛苦。”在王遠(yuǎn)東的臨床治療經(jīng)驗(yàn)里，被這些治療折騰得“生不如死”的例子多不勝數(shù)。“這些傳統(tǒng)治療方法中，手術(shù)是創(chuàng)傷性的，放化療是毒性治療，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞也不能幸免。因此患者遭受很大的身體痛苦。”

　　“而基因靶向治療恰恰與此相反，它是找準(zhǔn)了目標(biāo)（癌細(xì)胞）才放子彈的。”王遠(yuǎn)東把癌細(xì)胞的生長(zhǎng)機(jī)制形象地比喻成一輛汽車，“汽車的發(fā)動(dòng)需要很多的通道，癌細(xì)胞也一樣，它的生長(zhǎng)中有很多關(guān)鍵的‘節(jié)點(diǎn)’，例如一些酶、蛋白質(zhì)、受體等，而靶向治療的藥物，就是找準(zhǔn)了癌細(xì)胞生長(zhǎng)中的這些節(jié)點(diǎn)來(lái)打擊，以此來(lái)阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。”正因?yàn)榘涯繕?biāo)找準(zhǔn)了，所以靶向治療不會(huì)傷及人體其他正常組織，患者也就不會(huì)再有那么多痛苦的并發(fā)癥。

　　事實(shí)上，記者在采訪中接觸的多位正在接受基因靶向治療的患者，他們都活得和正常人沒(méi)有明顯的差別。今年76歲的周大爺被查出結(jié)腸癌。“醫(yī)生給我用了一種正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的靶向治療藥，我吃了兩個(gè)月，腫瘤消失了，而且我能吃能睡，差點(diǎn)就忘記自己還是個(gè)病人了。”周大爺?shù)臉?lè)觀，確實(shí)很難讓人將他和癌癥扯上關(guān)系。

治癌新理念——不一定要把腫瘤“趕盡殺絕”

　　最近，記者從哈爾濱第十屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)上了解到，醫(yī)學(xué)界現(xiàn)在對(duì)晚期癌癥的治療思路已經(jīng)改變。以非小細(xì)胞肺癌治療為例，醫(yī)學(xué)界如今并不主張把完全消滅癌細(xì)胞作為目標(biāo)，對(duì)于那些接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案無(wú)效、身體無(wú)法耐受化療或者治療成功后復(fù)發(fā)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，必須采用二線治療方案。而晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療著重于控制腫瘤，使之不再增大，也就是讓患者帶瘤生存；同時(shí)，治療的目的不僅要延長(zhǎng)患者的生存期，還要提高他們的生存質(zhì)量。

　　在手術(shù)治療上，不少醫(yī)生也改變了以往非得對(duì)腫瘤“趕盡殺絕”的觀念。“尤其是對(duì)一些年紀(jì)較大的晚期腫瘤患者。”王遠(yuǎn)東說(shuō)，他幾年前曾經(jīng)收治過(guò)一位70歲的晚期癌癥病人。“當(dāng)時(shí)，他已經(jīng)無(wú)法開(kāi)刀做手術(shù)了，于是我對(duì)他采取了微創(chuàng)消融的方法，通過(guò)熱療的原理，只要小小的一個(gè)切口就能把腫瘤殺死。”手術(shù)后，病人出院了，在之后的10年里，這名病人的腫瘤一直有復(fù)發(fā)，但王遠(yuǎn)東一直沒(méi)有給他動(dòng)大手術(shù)，而是通過(guò)18次的消融微創(chuàng)治療來(lái)幫助他對(duì)抗癌癥。如今，這位老人已經(jīng)80歲了。“從查出晚期肺癌到現(xiàn)在，他足足活了十年。而且由于他一直沒(méi)有接受創(chuàng)傷性很大的治療，所以這十年他不是在無(wú)休止的痛苦中度過(guò)的，而是活得很好，質(zhì)量也很高。”

基因靶向治療仍然有遺憾

　　當(dāng)然，目前所應(yīng)用的基因靶向治療還并不十分完美。首先，對(duì)于廣大普通老百姓來(lái)說(shuō)，基因靶向藥物價(jià)格比較昂貴，一些治療非小細(xì)胞肺癌的藥物，每月的費(fèi)用需要1.6萬(wàn)~2萬(wàn)元，而治療肝癌的藥物每月費(fèi)用更高達(dá)4萬(wàn)元，還有治療乳腺癌的藥物，一支針劑的價(jià)格就是2萬(wàn)多元……

　　其次，并非所有患者對(duì)這些藥物都敏感，也就是說(shuō)并非所有患者使用這些藥物都有效。

　　第三，部分患者在使用了靶向治療藥物到一定階段后，腫瘤還是會(huì)復(fù)發(fā)的。而且當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)后，再使用同類藥物可能會(huì)無(wú)效。還有，靶向治療藥物雖然副作用大大降低了，但個(gè)別患者還是會(huì)出現(xiàn)皮膚皮疹等問(wèn)題。

　　據(jù)了解，針對(duì)這些問(wèn)題，目前醫(yī)學(xué)界正在做進(jìn)一步的研究，例如如何通過(guò)與手術(shù)的配合來(lái)降低患者服藥后腫瘤的復(fù)發(fā)率，如何與傳統(tǒng)的化療藥物配合使用等等。此外，有消息人士透露，個(gè)別基因靶向治療藥物有可能將價(jià)格調(diào)低，而且有希望能被納入醫(yī)保藥品目錄。

抗腫瘤靶向制劑

藥品名	通用名	適應(yīng)癥	廠家
易瑞沙（Iressa）	吉非替尼片	非小細(xì)胞肺癌	阿斯利康制藥有限公司
特羅凱（Tavceva）	鹽酸厄洛替尼片	非小細(xì)胞肺癌	羅氏集團(tuán)
多吉美（Nexavar）	甲苯磺酸索拉非尼片	晚期腎癌	北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司
美羅華（Mabthera）	利妥昔單抗注射液	非霍奇金淋巴瘤	上海羅氏制藥有限公司
赫賽汀（Herceptin）	注射用曲妥珠單抗	乳腺癌	上海羅氏制藥有限公司
愛(ài)必妥（Erbitux）	西妥昔單抗	直腸癌	德國(guó)默克里昂制藥公司
格列衛(wèi)（Glivec）	甲磺酸伊馬替尼	白血病、惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤	瑞士諾華制藥有限公司