法樂(lè)通是由芬蘭Farmous研究組自1979年開(kāi)始研制的抗雌激素抗腫瘤藥物，它是從300余種化合物中嚴(yán)格篩選出來(lái)的，化學(xué)結(jié)構(gòu)式與三苯氧胺相似，適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。近年的基礎(chǔ)與臨床研究表明，其對(duì)乳腺癌的療效相當(dāng)于或高于三本氧胺，且毒副作用輕微。

    目前認(rèn)為，在人類(lèi)，約70％的乳腺癌細(xì)胞表達(dá)雌激素受體，雌激素可促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性的乳腺腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。法樂(lè)通和雌激素有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它抗腫瘤的主要機(jī)制是同雌激素競(jìng)爭(zhēng)，作用于雌激素受體，阻斷雌激素的促腫瘤生長(zhǎng)作用。法樂(lè)通對(duì)5％～10％雌激素受體陰性的乳腺癌有效，說(shuō)明其還有其他的抗腫瘤機(jī)制，但目前尚不清楚。

    早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)表明，法樂(lè)通能有效降低體內(nèi)雌激素的濃度，達(dá)到同三苯氧胺相似的的療效，但法樂(lè)通口服吸收好，子宮內(nèi)膜增生所需法樂(lè)通劑量是三苯氧胺的40倍，故法樂(lè)通引起子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的機(jī)會(huì)極少。法樂(lè)通有雙向性藥理作用，用DMBA誘導(dǎo)致癌模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)法樂(lè)通既可抑制腫瘤生長(zhǎng)，又能防止新生腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)。法樂(lè)通在所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都未發(fā)現(xiàn)致癌或致畸毒性，但三苯氧胺有導(dǎo)致肝癌及子宮內(nèi)膜癌的報(bào)道。

    芬蘭術(shù)后輔助治療協(xié)作組的前瞻性Ⅲ期隨機(jī)雙盲對(duì)比試驗(yàn)，將1480例絕經(jīng)后術(shù)后、病理確診為浸潤(rùn)性腫瘤且腋下淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者分為兩組，對(duì)比法樂(lè)通40mg／日和三苯氧胺20mg／日連用三年的復(fù)發(fā)率、死亡率及毒性反應(yīng)。隨訪899例患者（法樂(lè)通組459例、三苯氧胺組440例），平均3.4年，兩組復(fù)發(fā)率分別為23.1％和26.1％，死亡率5.3％和9.6％，繼發(fā)性子宮內(nèi)膜癌0和2例，腦、心血管意外0.4％和2.5％。日本Yoshida報(bào)告52例乳腺癌患者術(shù)后每日口服60毫克法樂(lè)通3～5年，做協(xié)助治療，每年做腹部掃描，評(píng)估脂肪肝是否與三苯氧胺有差異。結(jié)果顯示：脂肪肝發(fā)生率法樂(lè)通組為7.7％，三苯氧胺組大于30％，法樂(lè)通組能降低脂肪肝發(fā)生率。此外還發(fā)現(xiàn)法樂(lè)通是潛在的降血脂藥，能預(yù)防冠心病及血栓栓塞，并有防止骨質(zhì)丟失的作用。

    對(duì)以上資料進(jìn)行分析認(rèn)為，法樂(lè)通同三苯氧胺有相同的療效，而副作用明顯低于三苯氧胺，法樂(lè)通是更為適合的抗雌激素藥物。國(guó)外許多學(xué)者對(duì)常規(guī)化療、化療、內(nèi)分泌治療無(wú)效或復(fù)發(fā)的乳腺癌患者采用法樂(lè)通作為二、三線治療，結(jié)果顯示0％～33％的有效率，25％～79％病情穩(wěn)定，這一結(jié)果優(yōu)于三苯氧胺。國(guó)外應(yīng)用法樂(lè)通作為二、三線治療的劑量為200～240mg／日。

    應(yīng)用法樂(lè)通早期，可能部分患者會(huì)出現(xiàn)消化道反應(yīng)，但大部分屬輕微一過(guò)性，一般無(wú)需停藥。法樂(lè)通是治療晚期絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的有效和安全的抗腫瘤藥物，其對(duì)絕經(jīng)后晚期乳腺癌的療效高于或相當(dāng)于三苯氧胺，副作用輕微，安全性?xún)?yōu)于三苯氧胺。

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