導(dǎo)讀：乳腺癌是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一，男性也會發(fā)生乳腺癌。乳腺癌常用治療方法有手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)藥治療相結(jié)合的綜合治療方式。目前，分子靶向治療也通入常規(guī)治療范疇。乳腺癌的發(fā)病日趨年輕化，發(fā)病率有上升趨勢，年輕女性要重視自己的乳房健康。了解和掌握防癌知識，認(rèn)真做好自我檢查，定期體檢是防治乳腺癌的有效手段。如早發(fā)現(xiàn)、早治療，約90%乳腺癌患者可達(dá)治愈。

藥物治療——乳腺癌
 
瑞寧得治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌分析
李青、徐兵河、趙龍妹、張頻
(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，北京100021)
 
摘要:[目的]觀察瑞寧得治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的客觀緩解率、出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時間TTP)及不良反應(yīng)。[方法]26例初次內(nèi)分泌治療或既往曾用一苯氧胺輔助治療的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患咨，給子瑞寧得lmg,每天1次，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)為止。[結(jié)果]腫瘤客觀緩解率CR+ PR為19%、穩(wěn)定S為46％、進(jìn)展(P)為35％:。中位緩解期16個月(8- 25個月)。臨床受益率( CR+ PR+ S/24周)為50%，中位TTP為8個月(2- 25個月)。16例患咨治療前后接受了血雌二醇E測定，治療后>;E比治療前降低了78%:。不良反應(yīng)包括潮熱、惡心、嘔吐、乏力、體重增加及陰道干燥，其發(fā)生率分別為190h: ,150h: ,A0h: ,A0h: ,A%及401}，均為WIIO度不良反應(yīng)。[結(jié)論]瑞寧得能明顯降低血E水平，是治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的有效內(nèi)分泌藥物，耐受性好，日服劑型，使用方便，值得臨床應(yīng)用。
關(guān)鍵詞:瑞寧得:乳腺腫瘤:內(nèi)分泌治療
瑞寧得是一種高度活性的、選擇性的、非體類的芳香化酶抑制劑。它同蘭他隆、來曲唑一樣，對絕經(jīng)后的晚期乳腺癌具有確切的療效，近年來臨床應(yīng)用日益廣泛。為了觀察瑞寧得作為一線內(nèi)分泌藥物治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的療效及耐受性，我們從1998年7月至2000年12月進(jìn)行了此項(xiàng)研究。
1 材料與方法
1，1一般資料
26例經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的晚期乳腺癌患者，均為絕經(jīng)后女性。年齡49歲一70歲(中位61歲)，Karnofsk`評分60分一90分(中位80分)，體表而積(1，39－1，90)m，中位1，68m，己知雌激素受體(ER)陽性者13例、陰性者8例、不詳者5例。主要轉(zhuǎn)移部位包括肺、骨、淋巴結(jié)、皮卜組織、肝臟等。要求復(fù)發(fā)后初次內(nèi)分泌治療或既往曾用二苯氧胺輔助性治療患者，距末次化療至少停藥一個月以上。
1， 2給藥方法
采用阿斯利康制藥公司生產(chǎn)的瑞寧得，每人lmg口服，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)為止。
1， 3觀察項(xiàng)目
治療前后臨床癥狀及腫瘤客觀觀察指標(biāo)的變化、血雌一醇水平及用藥中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。各項(xiàng)生化指標(biāo)包括肝、腎功能，CFA及三大常規(guī)。
1， 4評價標(biāo)準(zhǔn)
客觀療效評價依據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)”，分為CR ,PR ,SD及PD o CR+ PR病例占可評價療效病例的百分?jǐn)?shù)為有效率。單純腎轉(zhuǎn)移者不作為客觀療效評價病例。臨床受益率指CR +PR+ SD 4周，疾病進(jìn)展時間(TTP)指從用藥開始至出現(xiàn)病變進(jìn)展的時間。不良反應(yīng)按WHO`抗癌藥物常見毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)”分為1一IV度，如WHO標(biāo)準(zhǔn)中沒有的毒性反應(yīng)則按1:輕度、II:中度、III:重度、IV危及生命。
2 結(jié) 果
2，1 客觀療效
在可評價療效的26例患者中，無CR病例，PR5例、SD12例、PD9例，客觀有效率19%，5例有效病例的中位緩解期為16個月8個月一25個月。在SD的病例中，67%( 8/12)病變穩(wěn)定超過24周，故臨床受益率為50%( 13/ 26。本組研究中，服藥最長時間為25個月、最短2個月，中位TTP為8個月(2個月一25個月。
2，2 血E水平
本組26例患者中，16例接受了治療前、后血_Fz水平測定。治療前平均值為5， 6pg/ ml( 1，3－7，8) pg/ml，治療后平均值為1， 2pg/ ml( 0，4－3，0) pg/ ml，治療后F:水平較治療前降低了78%。
2，3 不良反應(yīng)
可觀察到的不良反應(yīng)有潮熱、惡心、嘔吐、乏力、體重增加及陰道干燥，其發(fā)生率分別為19%n ( 5/2、15%(4/ 26, 8%(2/ 2句, 8%(2/ 26, 8%(2/ 26及4%(1/26，均為輕度或WHO I度不良反應(yīng)，患者均能耐受。未觀察到血_栓性疾病、陰道出血等不良反應(yīng)也未觀察到腎髓抑制及肝、腎功能的損害。
3 討 論
瑞寧得(Arimide、或anastrozole)是一種高度活性的、選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑。在絕經(jīng)后患者中，雄烯一酮首先在周圍組織中經(jīng)芳香化酶的復(fù)合作用轉(zhuǎn)化為雌酮，然后再轉(zhuǎn)化為雌二醇，這些周圍組織包括肝臟、脂肪、肌肉以及乳腺內(nèi)的腫瘤組織本身。而乳腺癌的持續(xù)生長通常需要雌激素的存在，如果阻斷這類激素的刺激將會使腫瘤縮小。瑞寧得的作用機(jī)理正是如此，它可使絕經(jīng)后乳腺癌患者96%的芳香化酶活性受到抑制，從而明顯抑制血漿中雌酮、雌_醇及硫酸雌酮的水平。本組結(jié)果也證明了這一點(diǎn)，治療后Fz水平比治療前降低了78%。
本組客觀有效率為19% ,稍低于國外文獻(xiàn)報道的療效(21%一26%) ，可能與本組ER受體陽性病例的比例偏低有關(guān)，僅占50% ，提示芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌時仍應(yīng)選擇受體陽性患者。有效病例中位緩解期16個月，明顯高于化療的緩解期。本組臨床受益率為50%、中位TTP為8個月，與國外報道的59，1%和8，2個月基本相似，表明經(jīng)瑞寧得治療后至少一半的病人從中得到好處。因隨訪時間不足，本組未能統(tǒng)計生存期，尚需進(jìn)一步臨床觀察。
瑞寧得不良反應(yīng)輕，明顯低于細(xì)胞毒藥物的毒性。本組主要不良反應(yīng)為輕度潮熱、I度惡心嘔吐及乏力等，無因毒性nu中斷用藥病例，而國外報道因不良反應(yīng)退出研究者也僅，占2%，表明患者對該藥的耐受性好。由于瑞寧得沒有孕激素樣、雄激素樣和雌激素樣活性，對醛固酮、可的松及Aces刺激的激素合成沒有任何影響，無需補(bǔ)充皮質(zhì)類固醇，因而使用方便，不良反應(yīng)輕。
綜上所述，瑞寧得能明顯降低血雌一醇水平，是治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的有效內(nèi)分泌藥物，其療效確切、不良反應(yīng)輕、口服劑型，使用方便，值得臨床應(yīng)用。
 
 
參考文獻(xiàn)（略）

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