中藥夏枯草治療甲狀腺腫瘤有悠久歷史，目前多種專利報(bào)道的抗癌中成藥的主要成分也是夏枯草［1-3］. 臨床治療中，甲狀腺癌對(duì)化療藥物不敏感，而放射性碘治療分化型甲狀腺癌療效確切. 如何提高甲狀腺癌細(xì)胞的攝碘率是目前研究的熱點(diǎn). 鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 (Sodium/Iodide Symporter，NIS)基因被認(rèn)為與甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘的攝取有密切關(guān)系. 本研究以人甲狀腺癌細(xì)胞系K1為研究對(duì)象，觀察了夏枯草對(duì)甲狀腺腫瘤細(xì)胞鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體NIS基因表達(dá)及攝碘率的影響，從而探討夏枯草能否增加甲狀腺癌對(duì)碘的攝取以起到增加放射性碘對(duì)甲狀腺癌的療效。

　　目的： 探討中藥夏枯草對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞株K1鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)基因表達(dá)及攝碘率的影響，為夏枯草輔助放射性碘治療甲狀腺癌提供依據(jù). 方法： 分別以不同濃度(0, 20, 50, 100, 150, 200 g/L)的夏枯草處理體外培養(yǎng)的甲狀腺癌細(xì)胞株(K1)，48 h后利用半定量RT�睵CR檢測(cè)細(xì)胞NIS mRNA表達(dá)，γ�灿�(jì)數(shù)儀檢測(cè)細(xì)胞攝碘能力. 結(jié)果： 夏枯草濃度在0～100 g/L范圍內(nèi)，細(xì)胞NIS基因表達(dá)及攝碘能力隨夏枯草濃度的增加而增加(P<0.05). 當(dāng)夏枯草濃度達(dá)150～200 g/L時(shí)，增加后濃度與100 g/L濃度相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05). 結(jié)論： 夏枯草可上調(diào)甲狀腺癌K1細(xì)胞NIS基因表達(dá)，增強(qiáng)其攝碘率，而且這種作用在一定濃度范圍內(nèi)具有劑量依賴性。

　　研究報(bào)道單味藥夏枯草經(jīng)水煎醇提法制成的夏枯草注射液對(duì)胃癌、大腸癌的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明夏枯草具有一定的抗腫瘤作用，可以改善病情，提高生存質(zhì)量［4-5］.

　　鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)是存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞基底側(cè)細(xì)胞膜上的一種糖化膜蛋白，即所謂的“碘泵”，其功能主要是將血液中的碘攝取入甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)，以便合成甲狀腺激素. 1996年，Dai等［6］首先從FPTL��5細(xì)胞的cDNA文庫(kù)中克隆出鼠NIS基因，同年，Smanik等［7］用針對(duì)鼠NIS cDNA序列的引物，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄�簿酆厦告湻磻�(yīng)法擴(kuò)增出人類(lèi)NIS(hNIS)的細(xì)胞cDNA片段，隨后從人甲狀腺細(xì)胞cDNA文庫(kù)中克隆出hNIS. hNIS基因位于19號(hào)染色體上，整個(gè)編碼區(qū)由15個(gè)外顯子及14個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成，其開(kāi)放閱讀框架為1929個(gè)核甘酸，編碼643個(gè)氨基酸殘基［7］. 研究發(fā)現(xiàn)［8］，在不同病理狀態(tài)下，甲狀腺組織NIS基因表達(dá)存在明顯差異. 自主功能性腺瘤、Graves病和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者NIS的表達(dá)增加. 而在甲狀腺癌組織中，NIS的表達(dá)一般均低于正常甲狀腺組織. Franco等［9］利用RT�睵CR方法比較了正常甲狀腺組織與甲狀腺癌組織中NIS基因的表達(dá)，結(jié)果顯示，在甲狀腺癌組織中，NIS基因的表達(dá)普遍低于正常甲狀腺組織. 甲狀腺癌組織NIS基因的降低導(dǎo)致其攝碘能力的下降。

　　文獻(xiàn)報(bào)道中藥能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型，中藥及其配伍對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均具有一定的誘導(dǎo)分化作用［10］. 本課題結(jié)果顯示經(jīng)一定濃度的夏枯草刺激后，甲狀腺癌細(xì)胞系K1 NIS基因表達(dá)水平及攝碘能力較對(duì)照組明顯提高. 因此，我們認(rèn)為K1細(xì)胞NIS基因表達(dá)、攝碘能力的提高是夏枯草誘導(dǎo)細(xì)胞分化的結(jié)果.

　　甲狀腺癌分化程度越高，攝碘能力越強(qiáng). 由于乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞具有一定的攝碘能力，因此利用放射性碘可進(jìn)一步去除術(shù)后的殘余灶及轉(zhuǎn)移灶，從而大大改善甲狀腺癌患者的預(yù)后. 但甲狀腺癌攝碘能力低于正常甲狀腺組織限制了放射性碘治療的臨床應(yīng)用. 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，甲狀腺癌細(xì)胞株K1經(jīng)夏枯草處理后，NIS基因表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞的攝碘能力增強(qiáng)，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果為放射性碘治療甲狀腺癌提供了新的思路. 若能夠通過(guò)應(yīng)用夏枯草的誘導(dǎo)分化作用，誘導(dǎo)NIS基因的表達(dá)，促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞向成熟階段分化，恢復(fù)或提高其攝碘能力，然后再結(jié)合放射性碘的聯(lián)合治療模式，則可能獲得滿意的臨床效果. 但本實(shí)驗(yàn)是建立在體外細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上得出的結(jié)論，缺少體內(nèi)研究結(jié)果的證實(shí). 其次，夏枯草誘導(dǎo)分化的機(jī)制尚不清楚，仍然處于實(shí)驗(yàn)研究階段，缺乏進(jìn)一步的臨床研究. 今后應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步加強(qiáng)夏枯草誘導(dǎo)分化的體內(nèi)的研究與臨床觀察，發(fā)掘中藥夏枯草在腫瘤的治療中作用.

　　【參考文獻(xiàn)】
　�。�1］ 齊 杰，齊迎新．一種抗癌藥物及其制備方法［P］．中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)：CN 1380089 CN 02117305．2，2002．
　�。�2］ 蔡緒旺．一種抗癌中藥膠囊制劑［P］．中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)：CN 1742866，2006．
　�。�3］ 李光淳．一種抗癌藥及制備方法［P］．中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)：CN 1733275，2006．
　�。�4］ 王 琨，董惠芳，章曉鷹，等. 夏枯草對(duì)SGC��7901細(xì)胞的影響［J］．上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2000，15(5)：305-306.
　　［5］ 王文海，周榮耀，倪愛(ài)娣，等. 夏枯草注射液為主治療中晚期胃、大腸癌30例臨床觀察［J］. 山西中醫(yī)，2003，19 (3)： 24-26.
　�。�6］ Dai G，Levy O，Carrasco N，et al. Cloning and characterization of the thyroid iodide transporter［J］．Nature，1996，379：458-460．
　�。�7］ Smanik PA，Ryu KY，Theil KS，et al. Expression，exon�瞚n�瞭ron organization，and chromosome mapping of the human sodium iodide symporter ［J］．Endocrinology，1997，138：3555-3558．
　�。�8］ Deleu S，Allory Y，Radulescu A，et al. Characterization of autonomous thyroid adenoma：metabolism gene expression and pathology［J］．Thyroid，2000，10：131-140.
　　［9］ Franco A，Diego R，Martin S，et al. Iodide symporter gene expression in human thyroid tumors［J］．J Clin Endoc Finol Metab, 1998, 83：2493-2496.
　　［10］ 韓金鳳，吳雄志. 扶正中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化研究進(jìn)展［J］. 河北中醫(yī)，2006，28（5）：391-392.

TAG：夏枯草｜甲狀腺腫瘤｜腫瘤細(xì)胞