乳腺癌治療目前以外科手術(shù)為主,但對(duì)已有全身轉(zhuǎn)移、全身情況差、主要臟器有嚴(yán)重疾病或年老體弱不能耐受手術(shù)的患者。需采用化療、放療與內(nèi)分泌(如
依西美坦)治療等綜合治療措施。
1896年有報(bào)道絕經(jīng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌在接受雙側(cè)卵巢切除術(shù)后病情緩解,從此拉開了乳腺癌內(nèi)分泌治療的序幕。1971年第一個(gè)抗雌激素藥物他莫昔芬研制成功,一度成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但長期服用可增加血栓事件及
子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)率。
上世紀(jì)90年代,第三代芳香化酶抑制劑)的相繼上市對(duì)雌激素受體陽性患者使用他莫昔芬治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”地位發(fā)起了強(qiáng)有力的挑戰(zhàn),并逐漸成為乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的發(fā)展方向。目前,內(nèi)分泌治療已成為乳腺癌綜合治療的重要環(huán)節(jié),主要用于:
① 術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療,鞏固手術(shù)治療的效果;
② 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后的解救治療;
③ 術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療,使瘤體縮小及控制轉(zhuǎn)移,為手術(shù)做準(zhǔn)備。
芳香化酶抑制劑可分為三代:
第一代AIs能在多個(gè)環(huán)節(jié)抑制腎上腺類固醇的合成,但因特異性不強(qiáng)需聯(lián)用氫化可的松,臨床應(yīng)用較少,代表藥物有氨魯米特;
第二代AIs通過與芳香化酶活性部分選擇性共價(jià)結(jié)合使其喪失活性,但對(duì)雌二醇的抑制作用不穩(wěn)定,且有明顯的首過代謝作用,如福美司坦;
第三代AIs包括非甾體類的
阿那曲唑和
來曲唑,以及甾體類的依西美坦(exemestane)。
依西美坦(exemestane)主要用于絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌的治療,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與芳香化酶的自然底物雄烯二酮相似,為芳香化酶的偽底物,可通過不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活。目前已有許多臨床研究報(bào)告了它的療效,但尚缺乏高質(zhì)量證據(jù)。為此,本研究擬對(duì)這些研究進(jìn)行全面、系統(tǒng)的評(píng)價(jià),以準(zhǔn)確了解其臨床療效。
依西美坦
治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌的結(jié)論:
對(duì)于絕經(jīng)后乳腺癌患者,依西美坦在縮小
腫瘤面積、延長無病進(jìn)展生存率方面已顯示出優(yōu)于“金標(biāo)準(zhǔn)”他莫昔芬的療效,但在總生存率等方面尚無明顯差異,且與其他第三代芳香化酶抑制劑相比亦未表現(xiàn)出顯著的療效差異,有待于未來大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。