腫瘤(癌癥)骨轉移藥物治療進展

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/2/27 21:47:00

癌癥（惡性腫瘤）是嚴重危害人類生命和健康的疾病，在治療癌癥的同時還要提防腫瘤骨轉移等并發癥，盡量做到早發現早治療。骨骼是惡性腫瘤最常見轉移部位之一，骨轉移瘤的發生率比原發性骨腫瘤高，且多為多發性骨轉移。癌和肉瘤都可以轉移到骨骼，其中由癌引起的骨轉移更常見，約80%~90%。引起骨轉移的常見腫瘤有乳腺癌骨轉移、前列腺癌骨轉移、甲狀腺癌骨轉移、膀胱癌骨轉移、肺癌骨轉移、腎癌骨轉移和惡性黑色素瘤骨轉移等。

骨轉移瘤的主要癥狀為逐漸加重的局部疼痛，晚期可有病理性骨折，脊髓和神經壓迫，甚至出現高鈣血癥。骨轉移瘤所引起的疼痛等癥狀往往成為腫瘤患者的最大痛苦。椎體骨折可以引起脊柱變形、活動受限，甚至導致癱瘓。骨并發癥的發生還可以對患者造成嚴重的心理影響，進一步嚴重降低癌癥患者的生活質量。癌癥骨轉移是臨床需要解決的一個重要問題。

腫瘤骨轉移的診斷包括X光平片、骨掃苗、核磁共振、氟-18正電子發射斷層、實現室檢查等；腫瘤骨轉移的臨床分型有溶骨型、成骨型和混合型骨損害；腫瘤骨轉移治療目標是緩解疼痛、減少并發癥、改善活動能力與生活質量、降低腫瘤負荷，延緩骨并發癥發生等；腫瘤骨轉移治療方法有雙膦酸鹽類藥物、放療、手術、鎮痛藥物等，此外還應結合抗癌治療：減少體液因子（PTHrP）的產生，補充足量水份：促進腎臟排泄過量鈣離子等方法來提高腫瘤骨轉移的治療效果。

雙膦酸鹽是目前HCM的標準治療方法，并且已經成為治療惡性腫瘤骨轉移的藥物之一，是一種特異性地作用于骨的化合物。它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。以使血清鈣離子濃度恢復正常，抑制骨吸收、緩解疼痛、改善活動能力與生活質量、降低腫瘤負荷，延緩骨并發癥發生。骨吸收的生化標記物（尤其是I型膠原降解產物）是觀察骨轉換水平的特異的、敏感的指標，這些生化標記物可用于評價雙膦酸鹽的治療效果，也是監測疾病進展情況的敏感指標，雙膦酸鹽還可以抑制骨骼微環境為腫瘤細胞生長提供的有利條件，從而減輕骨骼的腫瘤負荷，臨床常用的雙膦酸類藥物如：第一代的有固令、德維、第二代如：博寧、艾本等；第三代如；擇泰（唑來膦酸）是治療惡性腫瘤骨轉移藥物的最新代表，擇泰是作用最強的雙膦酸鹽，骨吸收抑制強度是帕米膦酸鹽的100-850倍。此外還有：天晴依泰、艾瑞寧、艾朗、卓萊等。

雙膦酸鹽類藥物的發展概況表

分類		作用機理	商品名		規格	劑型	生產單位
第一代不含氮簡單側鏈，緩解癌性骨痛
氯屈膦酸鹽	主要作用于骨組織，其作用機制是防止羥磷灰石結晶溶解和直接抑制破骨細胞活性		氯屈膦酸二鈉片		0.2g	片劑			南京制藥廠有限公司
			氯屈膦酸二鈉膠囊		0.2g	膠囊			南京制藥廠有限公司
			氯屈膦酸二鈉注射液		5ml:0.3g	注射劑			南京金陵制藥廠
			氯屈膦酸二鈉片		0.4g	片劑			哈藥集團三精北方制藥廠
			氯屈膦酸二鈉膠囊		0.4g	膠囊			哈藥集團三精北方制藥廠
			德維		0.4g	膠囊			廣州白云山明興制藥廠
			氯屈膦酸二鈉注射液		5ml:0.3g	注射劑			廣州白云山明興制藥廠
			固令		800mg	片劑			芬蘭先靈藥業
			固令		400 mg	膠囊			芬蘭先靈藥業
			固令		5ml :300mg	注射劑			德國先靈藥業
第二代含單一氮原子的側鏈，防治部分惡性腫瘤所致骨相關事件
帕米膦酸鹽		可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作用。對癌癥的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。	注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		汕頭市八達制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		汕頭市八達制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		成都諾迪康生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		成都諾迪康生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		南京新百藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		南京新百藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		南京康海藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		常州方圓制藥有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml∶15mg	注射劑		海口康力元制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		60mg	注射劑		深圳信立泰藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		深圳信立泰藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		深圳信立泰藥業有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		10ml:30mg	注射劑		江蘇神龍藥業有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		江蘇神龍藥業有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		湖北午時藥業股份有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		湖北午時藥業股份有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		浙江省耀江藥業有限公司
			博寧		60mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業有限公司
			博寧		30mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業有限公司
			博寧		15mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		浙江奧托康制藥集團股份有限公司
			仁怡		30mg	注射劑		南京正大天晴制藥有限公司
			阿可達		30mg*2瓶	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
			阿可達		15mg* 4瓶	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
阿侖膦酸鹽			福善美		70mg	片劑		Merck Sharp & Dohme S.p.A
			福善美		10mg	片劑		Merck Sharp & Dohme S.p.A
伊班膦酸鹽			艾本		2ml:2mg	注射劑		河北醫科大學生物醫學工程中心
			艾本		1ml:1mg	注射劑		河北醫科大學生物醫學工程中心
			佳諾順		1ml:1mg	注射劑		南京恒生制藥廠
			邦羅力		6ml:6mg	注射劑		Roche Diagnostics GmbH
			邦羅力		2mg/2ml	注射劑		Roche Diagnostics GmbH
第三代含氮雜環結構，作用強度，臨床效果顯著提高
唑來膦酸	有效抑制骨吸收，可以在礦化骨基質中積聚，難以被破骨細胞溶解。在溶骨過程中被釋放，并被破骨細胞吸收，可以抑制破骨細胞的產生及溶骨活性，縮短其存活時間，還能通過調節成骨細胞與破骨細胞之間的信號傳遞間接抑制破骨細胞活性。			擇泰	4mg	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
				唑來膦酸注射液	4ml:4mg	注射劑		成都天臺山制藥有限公司
				震達	4mg	注射劑		江蘇奧賽康藥業有限公司
				因力達	4mg	注射劑		山東新時代藥業有限公司
				蘇奇	4mg	注射劑		揚子江藥業集團有限公司
				蘇奇	5ml：4mg	注射劑		揚子江藥業集團有限公司
				佐銳	4mg	注射劑		華瑞制藥有限公司
				卓萊	4mg	注射劑		吉林省西點藥業科技發展股份有限公司
				博來寧	4mg	注射劑		深圳海王藥業有限公司
				艾朗	4mg	注射劑		江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
				艾瑞寧	4mg	注射劑		國藥集團國瑞藥業有限公司
				蓋檸	1ml：1mg	注射劑		成都天臺山制藥有限公司
				唑來膦酸注射液	4mg	注射劑		南京制藥廠有限公司
				天晴依泰	5ml:4mg	注射劑		江蘇正大天晴藥業股份有限公司