導(dǎo)讀:白血病又稱“血癌”,是造血系統(tǒng)的惡性增殖性疾病,該病居年輕人惡性疾病中的首位,是嚴(yán)重威脅兒童健康的疾病之一。白血病是全身性腫瘤,以化療為主,根據(jù)白血病細(xì)胞不成熟的程度和白血病的自然病程,分為急性和慢性兩大類。研究表明,高輻射環(huán)境下、接觸化學(xué)原料、濫用藥物等是引發(fā)白血病的因素。因此,遠(yuǎn)離誘因是防治的最佳手段。隨著分子生物學(xué)、生物遺傳學(xué)的進(jìn)展,新療法、新藥物以及中藥的使用,使白血病預(yù)后得到極大的改觀。
中醫(yī)藥治療
白血病研究進(jìn)展
前 言
白血病是造血系統(tǒng)的惡性疾病,俗稱“血癌”,是國(guó)內(nèi)十大高發(fā)惡性腫瘤之一,其特點(diǎn)為造血組織中某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織中的發(fā)生惡性增生,并浸潤(rùn)體內(nèi)各臟器、組織,導(dǎo)致正常造血細(xì)胞受抑制,產(chǎn)生各種癥狀,臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、出血、貧血、肝脾、淋巴結(jié)腫大為特點(diǎn)。
我國(guó)白血病患者約為3~4人/10萬(wàn)人口,小兒的惡性腫瘤中以白血病的發(fā)病率最高。據(jù)調(diào)查,我國(guó)<10歲小兒白血病的發(fā)病率為2.28/10萬(wàn),任何年齡均可發(fā)病,男性的發(fā)病率高于女性。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展,“血癌”不再難纏,只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療,白血病完全可以治愈。
中醫(yī)藥治療白血病研究進(jìn)展
白血病在中醫(yī)學(xué)里屬于髓勞、血證、癥積等范疇。急性白血病又稱急勞、熱勞、百日勞;慢性白血病多屬癥瘕、積聚、痰核。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,近年來(lái),中醫(yī)藥研究采用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)方法取得了令人矚目的成果,現(xiàn)將近年來(lái)中醫(yī)藥治療白血病作用機(jī)理的研究成果歸納如下。
中藥的抗白血病作用
80年代以來(lái),從中藥中提取研制了較多的抗白血病制劑,實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些中藥確實(shí)具有抗白血病作用,其作用機(jī)理包括抑制DNA、RNA合成,促進(jìn)凋亡或誘導(dǎo)分化的作用。
三尖杉酯 從三尖杉植物中提取出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿,抑制DNA合成,屬細(xì)胞周期非特異性藥物。由三尖杉酯堿或高三尖杉酯堿與阿糖胞苷組成的HA方案已廣泛用于急性非淋巴細(xì)胞白血病的治療,療效較好。
羥基喜樹堿 是從我國(guó)特有的喜樹種子中分離提取的一種微量生物堿。在體外主要抑制核酸尤其是DNA合成,為S期特異性藥物,拓樸異構(gòu)酶I是其主要作用部位。治療慢性粒細(xì)胞白血病有一定療效。據(jù)報(bào)道有效率為82%,劑量6~8mg/ml/d,發(fā)生療效時(shí)間10~14天。
紫杉醇 能與微管結(jié)合使微管穩(wěn)定性增強(qiáng),抑制微管解聚,使細(xì)胞周期阻滯于分裂期。對(duì)淋巴瘤Raji細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用,4μg/ml紫杉醇作用48h細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率達(dá)82.6%,形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞儀分析顯示G2/M期阻滯和細(xì)胞凋亡。
大蒜素 對(duì)人白血病細(xì)胞株K562隨著藥物濃度和作用時(shí)間的增加,S期細(xì)胞含量明顯下降,G2/M期細(xì)胞含量有明顯上升趨勢(shì),這提示大蒜素的作用是通過(guò)S期的細(xì)胞阻留于G2/M期的結(jié)果。
葛根 對(duì)葛根有效成分S86019對(duì)HL60細(xì)胞的誘導(dǎo)分化及細(xì)胞周期移行的影響的研究發(fā)現(xiàn)S86019可抑制HL-60細(xì)胞增殖,使細(xì)胞由早幼粒細(xì)胞階段發(fā)育為趨向成熟的細(xì)胞;隨著藥物濃度的增加,上述作用亦趨增強(qiáng),S86019確是一個(gè)有效的HL-60細(xì)胞誘導(dǎo)分化劑。
巴豆 有人通過(guò)302種中藥對(duì)HL-60細(xì)胞誘導(dǎo)分化及細(xì)胞毒的篩選實(shí)驗(yàn),選擇其中作用較強(qiáng)的巴豆進(jìn)行深入研究,初步證實(shí)巴豆具有較顯著的誘導(dǎo)白血病細(xì)胞向正常方向分化的作用,雖然巴豆毒性大,副作用多,但如果搞清其誘導(dǎo)機(jī)制將是很有益處的,該結(jié)果提示巴豆中某些成分可望成為治療白血病的有效藥物。
苦參 治療老年急非淋,總緩解率46.15%。其機(jī)制可能為:①對(duì)腫瘤細(xì)胞直接殺傷作用。②直接作用于靶DNA發(fā)揮其抗腫瘤作用。③通過(guò)影響細(xì)胞周期發(fā)揮其抗腫瘤作用。④通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的發(fā)生而發(fā)揮其抗腫瘤作用。但其機(jī)理尚不清楚。⑤通過(guò)誘導(dǎo)微粒體細(xì)胞色素P-450發(fā)揮協(xié)同作用。⑥通過(guò)免疫機(jī)制增強(qiáng)其抗腫瘤活性。
莪術(shù) 從莪術(shù)中提取的欖香烯對(duì)人原始巨核細(xì)胞白血病細(xì)胞系HImeg細(xì)胞周期有明顯的影響,其作用環(huán)節(jié)主要是影響細(xì)胞周期S期向G2/M期的轉(zhuǎn)變過(guò)程,將白血病細(xì)胞阻滯在S期,減少進(jìn)入G2/M期的細(xì)胞數(shù)量,抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)代謝,減少其有絲分裂,并導(dǎo)致受影響的腫瘤細(xì)胞快速凋亡。
青黛、靛玉紅、甲異靛 青黛是在當(dāng)歸蘆薈丸治療慢粒有效的基礎(chǔ)上逐一篩選發(fā)現(xiàn)的有效成分之一。靛玉紅是從青黛中分離出的有效成分,并進(jìn)一步化學(xué)合成,每日劑量一般為150~200mg,分3~4次口服,總有效率87.26%,緩解率59.55%。靛玉紅對(duì)未經(jīng)治療的慢粒幼稚粒細(xì)胞TdR的摻入有不同程度的抑制作用;靛玉紅破壞幼稚粒細(xì)胞的作用原理,可能是通過(guò)抑制白血病細(xì)胞DNA合成從而抑制其增殖。甲異靛是合成靛玉紅的類似產(chǎn)物,每日75~150mg,分2~3次飯后服,一般從小劑量每日50mg開始,逐漸加量,總有效率94.03%,緩解率達(dá)80.60%,療效高于靛玉紅。最近的研究表明甲異靛治療CML的機(jī)理可能與甲異靛引起白血病細(xì)胞增殖受抑和細(xì)胞發(fā)生凋亡有關(guān)。
砒霜 《本草綱目》早有記載“砒乃大熱大毒之藥,而砒霜之毒尤烈”。砒石經(jīng)過(guò)升華成為砒霜,而砒霜的主要化學(xué)成分為三氧化二砷或亞砷酸。其治療疾病的機(jī)理常用“以毒攻毒”來(lái)解釋。1971年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院張亭棟發(fā)現(xiàn)砒霜治療白血病有一定療效。癌靈1號(hào)開始廣泛應(yīng)用于各型白血病,經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)對(duì)M3型效果最佳,完全緩解率達(dá)91%,在長(zhǎng)期隨訪的35例患者中有19例(54.2%)長(zhǎng)期存活。AS2O3適用于:①APL初治者;②經(jīng)ATRA和(或)聯(lián)合化療難治或復(fù)發(fā)的APL;③不能耐受或不宜應(yīng)用ATRA或聯(lián)合化療的APL;④完全緩解的APL的鞏固維持治療。上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院應(yīng)用癌靈1號(hào)治療對(duì)全反式
維甲酸(ATRA)和常規(guī)化療藥物耐藥的APL復(fù)發(fā)病人,結(jié)果證實(shí)了氧化砷治療APL的有效性
和安全性。并對(duì)其藥理機(jī)制進(jìn)行了探討,歸納為以下幾點(diǎn):①氧化砷誘導(dǎo)APL細(xì)胞凋亡和部分分化。②氧化砷的細(xì)胞效應(yīng)可能不僅僅限于APL,并且機(jī)制復(fù)雜。③PML-RARα蛋白可能是氧化砷效應(yīng)的靶子之一。④巰基基團(tuán)可能是氧化砷的感受器。在氧化砷反應(yīng)譜的研究中還發(fā)現(xiàn)除APL外,體外研究表明As2O3對(duì)惡性淋巴系統(tǒng)增殖性疾病、紅白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、食管癌和
胃癌等有明顯作用。
青黃散 中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院自60年代開始應(yīng)用青黃散治療白血病。青黃散由青黛、雄黃組成。雄黃主要成分為二硫化二砷(As2S2)。用青黃散治療慢粒,青黛與雄黃比例有9∶1、8∶2、7∶3三種(雄黃比例越大作用越強(qiáng))制成膠囊或片劑,每膠囊或每片0.3~0.5g,治療劑量每日6~12g,分3次飯后服,維持劑量每日3~6g。總緩解率88.4%。實(shí)驗(yàn)研究表明:青黃散對(duì)L615、S180細(xì)胞的DNA、RNA合成有不同程度的抑制作用,其抑制特點(diǎn)是:①抑制作用快,藥物與細(xì)胞作用可在30min達(dá)到高峰。②藥物與細(xì)胞作用存在量效關(guān)系。③對(duì)DNA、RNA抑制均明顯。對(duì)慢粒病人治療過(guò)程中的骨髓細(xì)胞作電鏡動(dòng)態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞發(fā)生核溶解、固縮、破碎及混合性變性壞死。青黃散對(duì)正常造血細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究,以正常小鼠骨髓CFU-S、CFU-D、CFU-E、有核細(xì)胞計(jì)數(shù)及3H-TdR摻入率作為觀察指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)青黃散對(duì)正常造血細(xì)胞無(wú)明顯不良影響。提示青黃散對(duì)白血病細(xì)胞可能有選擇性抑制作用。治療6例急非淋白血病,其中2例急性早幼粒細(xì)胞白血病及1例急性單核細(xì)胞白血病獲完全緩解。
復(fù)方青黛片 成分含青黛、太子參、丹參、雄黃等。每片0.25g,每日15片,分3次飯后口服,1周后加量至每日30片。大連解放軍中醫(yī)血液病專科中心黃世林醫(yī)生報(bào)道用復(fù)方青黛片治療60例APL60天內(nèi)獲CR98.3%,達(dá)CR時(shí)間為28~60天,平均47.02±8.34天。CR后如不進(jìn)行鞏固維持治療,仍可復(fù)發(fā)。因此,CR后必須進(jìn)行維持強(qiáng)化鞏固治療。實(shí)驗(yàn)研究表明,雄黃具有誘導(dǎo)NB4和HL-60細(xì)胞凋亡的作用。
血復(fù)康 由青黛、莪術(shù)、葛根等中藥組成。江蘇省中醫(yī)院血液科用血復(fù)康與馬利蘭/羥基脲長(zhǎng)期輪替治療CML57例,中位生存期63個(gè)月,5年生存率55%,此療法的優(yōu)點(diǎn)是:①服用血復(fù)康能減少化療藥物的應(yīng)用,降低化療藥物的總劑量,使長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物所致的副作用減少,患者的生存質(zhì)量改善,使急變發(fā)生推遲,生存期延長(zhǎng)。②能發(fā)揮化療緩解率高,達(dá)到緩解迅速,使病情較快穩(wěn)定的作用。③所需費(fèi)用低廉。
六神丸 由珍珠粉、牛黃、麝香、蟾酥、冰片組成,具有清熱解毒、化瘀止痛之功。成人每天30~180粒,分2~3次口服,小兒酌減;15~20天為一療程,間歇10天,周而復(fù)始。治療急性白血病1年生存率達(dá)80%以上,2年生存率60%~75%,3年生存率27.3%~66.0%。
一、中藥在介導(dǎo)白血病生物學(xué)治療中的作用
腫瘤的生物學(xué)治療始于80年代初,Rosenbbry將淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)推向臨床,并利用基因工程生產(chǎn)的細(xì)胞因子(CK)用于腫瘤的治療,其基本原理是荷瘤機(jī)體免疫系統(tǒng)完成腫瘤識(shí)別和清除的情況下,給其補(bǔ)充在免疫應(yīng)答關(guān)鍵步驟起作用的免疫制劑,使之直接作用于腫瘤細(xì)胞,或通過(guò)帶瘤宿主自身的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,以誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。這種參與生物學(xué)治療的生物制劑或生物物質(zhì)稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM),主要包括:干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、白細(xì)胞介素(IL)、造血細(xì)胞刺激因子(GSF)等。BRM在臨床應(yīng)用中取得了良好的效果,但因其在體內(nèi)半衰期短,需要連續(xù)大劑量用藥,才能達(dá)到療效。然而,應(yīng)用中所產(chǎn)生的劑量限制性毒副作用,使學(xué)者們又將注意力轉(zhuǎn)向外源性物質(zhì)誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞因子產(chǎn)生,進(jìn)而取代輸入外來(lái)重組品的思路上來(lái),在這方面已有報(bào)道。實(shí)驗(yàn)與臨床研究證實(shí),許多中藥及中藥復(fù)方可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生BRM或具有BRM樣作用。
誘生IL IL-2、IL-6作為活化的T細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子,可通過(guò)促進(jìn)特定細(xì)胞群體的克隆性擴(kuò)增,通過(guò)TH細(xì)胞數(shù)量及功能的提高來(lái)增強(qiáng)整體免疫功能,從而大量殺傷并溶解癌變細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤效應(yīng)。已有資料表明,IL-2、IL-6在人體細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中具有正向調(diào)節(jié)作用,但大多數(shù)腫瘤則呈負(fù)向免疫狀況,中藥多糖類具有調(diào)節(jié)IL-2、IL-6活性的作用,如云芝多糖可誘導(dǎo)包括IL-2、IL-6在內(nèi)的多種細(xì)胞因子mRNA的表達(dá);而
茯苓多糖、豬苓多糖等可誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生。有人研究金針菇多糖在0.5~1.0μg/ml時(shí)能顯著提高ConA誘導(dǎo)的正常大鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生,認(rèn)為這一作用可能是其抑制腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)理之一。其他如冬蟲夏草多糖可使脾淋巴細(xì)胞中CD5表達(dá)增加,而CD5分子與T細(xì)胞的激活有關(guān)。Mcateer等發(fā)現(xiàn)CD5抗體可增加T細(xì)胞的輔助功能,誘導(dǎo)成熟T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2;枸杞多糖10μg/ml能刺激小鼠脾細(xì)胞分泌IL-2量增加。中藥多糖類的BRM樣作用機(jī)制目前尚不十分清楚,但多數(shù)為補(bǔ)益固本類中藥及復(fù)方。人參、黃芪、冬蟲夏草、枸子、黨參、參三七、刺五加等補(bǔ)益中藥的煎劑或其有效提取成分,均有良好的促進(jìn)IL-2產(chǎn)生,提高NKC、LAKC活性的作用,尤其是補(bǔ)益類復(fù)方,可明顯增強(qiáng)NKC、LAKC活性,發(fā)揮過(guò)繼性免疫抗腫瘤(白血病)作用。
誘生IFN IFN是一類具高活性、多功能的誘生蛋白,是重要的BRM。誘生IFN作用的中藥歸納為:①α-IFN誘生作用類:黨參、靈芝、香菇、茯苓、豬苓等;②β-IFN誘生作用類:黃芪、人參、補(bǔ)陽(yáng)方、補(bǔ)陰方等;③γ-IFN誘生作用類:人參、黃芪、靈芝、黃芩、黃連、生地、金銀花、蒲公英、五味子、芍藥、山藥等。
誘生TNF TNF主要由激活的單核巨噬細(xì)胞和激活的T細(xì)胞產(chǎn)生,對(duì)某些腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性和生長(zhǎng)抑制作用。研究證實(shí),許多清熱解毒中藥對(duì)TNF的產(chǎn)生具有誘生和促誘生的作用。葉加等報(bào)道,用八月扎、廣木香、佛手水煎劑灌胃治療荷瘤小鼠12天,其血清TNF活性顯著高于對(duì)照組。
具有造血刺激作用的中藥從臨床到實(shí)驗(yàn)研究,均證實(shí)了許多中藥能刺激骨髓造血,使血象恢復(fù)正常,如補(bǔ)腎、健脾、活血化瘀藥等。觀察溫腎活血湯拆方配對(duì)藥物對(duì)紅系造血祖細(xì)胞的作用,用來(lái)篩選有效中藥,結(jié)果證明,仙靈脾配丹參、黃芪配白術(shù)、蓯蓉配菟絲子對(duì)CFU-E、BFU-E均有提高產(chǎn)率的作用。初步發(fā)現(xiàn)仙靈脾配丹參組其集落血紅蛋白出現(xiàn)較早。研究單味中藥對(duì)CFU-GM的作用,發(fā)現(xiàn)人參、巴戟天的產(chǎn)率最高,補(bǔ)骨脂、鹿茸次之。白血病化療后骨髓抑制,可選用上述藥物治療,幫助骨髓造血恢復(fù),避免因嚴(yán)重貧血、粒細(xì)胞缺乏及血小板減少引起的并發(fā)癥,降低死亡率,提高療效。
臨床觀察發(fā)現(xiàn)中藥能延長(zhǎng)白血病患者的緩解期,減少?gòu)?fù)發(fā),研究表明這與中藥的免疫增強(qiáng)作用有關(guān)。霍俊明等所治存活5年以上的急性白血病11例中,除1例未服中藥5年后復(fù)發(fā)死亡,余10例均長(zhǎng)期服中藥。何宗健等報(bào)道3例分別存活9、10、16年的患者,均系化療配合益氣養(yǎng)陰。麻柔等研制的扶正抗白方(黃芪、首烏等益氣養(yǎng)陰藥)可改善患者的免疫功能,用藥后紊亂的T淋巴細(xì)胞亞群逐漸糾正,NK細(xì)胞數(shù)量先增加后漸降至正常,長(zhǎng)期存活者增多。實(shí)驗(yàn)研究顯示冬蟲夏草、清開靈等能提高NK細(xì)胞活性,黃芪能逆轉(zhuǎn)因環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制現(xiàn)象。
白血病患者完全緩解后體內(nèi)仍殘留微量白血病細(xì)胞的狀態(tài)稱為微小殘留白血病(minimalresidualleukemiaMRL)。MRL是白血病復(fù)發(fā)的根源。白血病患者免疫功能低下,完全緩解后處于MRL狀態(tài),免疫功能雖有所恢復(fù),但仍比正常人低下,如T總↓、T4↓、T8↑、T4/T8↓、NK細(xì)胞及LAKC細(xì)胞數(shù)量減少、活性降低,外周血淋巴細(xì)胞經(jīng)PHA刺激后產(chǎn)生IFN的能力較正常人明顯降低。MRL患者免疫功能有缺陷,符中醫(yī)“邪去正衰”的特點(diǎn)。根據(jù)中醫(yī)理論扶正培本、調(diào)整陰陽(yáng)氣血,并適當(dāng)選用上述調(diào)節(jié)免疫功能的藥物,誘生IL-2、IFN,提高NKC、LAKC等抗白血病活性,使機(jī)體達(dá)到“正氣存內(nèi),邪不可干”狀態(tài)是重建及恢復(fù)MRL患者免疫功能,治療腫瘤性疾病的根本大法。
二、中藥在白血病耐藥逆轉(zhuǎn)中的作用
多藥耐藥(MDR)的形成是白血病化療無(wú)效的重要原因之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞耐藥的藥物常用鈣離子拮抗劑、鈣調(diào)蛋白拮抗劑、環(huán)胞菌素類藥物等,但因毒副作用大,或價(jià)格昂貴,不宜長(zhǎng)期應(yīng)用以有效地防治白血病細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生,從而限制了臨床上的廣泛應(yīng)用;某些中藥具有上述藥物類似作用,為逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞耐藥提供了又一有效的途徑及方法。
類鈣離子拮抗劑作用 臨床上常用的鈣離子拮抗劑異搏定是最早發(fā)現(xiàn)并且研究最多的逆轉(zhuǎn)劑,其作用機(jī)理是競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合P糖蛋白(Pgp),抑制藥物外排,改變藥物分布。其有效劑量與中毒劑量非常接近,尤其是對(duì)心臟的毒副作用,限制了臨床應(yīng)用。許文林等應(yīng)用類鈣離子拮抗劑
漢防己甲素(TTD)作為耐藥的逆轉(zhuǎn)劑,TTD能明顯增強(qiáng)某些藥物(柔紅霉素、長(zhǎng)春新堿等)殺傷白血病細(xì)胞的能力,且無(wú)明顯毒副作用,不直接破壞細(xì)胞;耐藥細(xì)胞中P-170表達(dá)明顯高于敏感細(xì)胞,推測(cè)TTD化療增效是通過(guò)阻斷膜上P-170的排泵作用,使細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度增高,致使細(xì)胞破壞增加。高賢鈞在復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外諸多文獻(xiàn)后對(duì)中草藥鈣離子拮抗劑進(jìn)行了綜述,許多中草藥具有鈣離子拮抗作用,如川芎、前胡、丹參、黃芩、赤芍、茵陳、大黃、五味子、當(dāng)歸、澤瀉、桃紅、補(bǔ)骨脂、金錢草等。由上述藥物組成的方劑如小柴胡湯、四物湯、柴胡桂枝湯等顯示了良好的協(xié)同鈣離子拮抗作用。上述藥物多為臨床上常用的無(wú)毒、副作用小的中草藥,為中藥抗白血病細(xì)胞耐藥提供了廣泛的藥源。
類環(huán)胞菌素作用 環(huán)胞菌素A逆轉(zhuǎn)MDR的機(jī)理較復(fù)雜,但主要通過(guò)抑制Pgp起作用,它還能調(diào)節(jié)對(duì)鉑類的耐藥,可能與抑制c-fos、c-myc、c-H-ras的激活有關(guān)。中藥雷公藤在臨床上具有與環(huán)胞菌素A(CSA)類似的作用,都可用于腎移植后的抗排斥治療、免疫介導(dǎo)的再生障礙性貧血的治療,據(jù)此推測(cè)雷公藤亦具有逆轉(zhuǎn)MDR的作用,但其逆轉(zhuǎn)耐藥的療效及其作用機(jī)理尚有待進(jìn)一步研究探討。
三、中藥在白血病化療中的輔助治療作用
近年來(lái)越來(lái)越多的臨床研究表明,中藥與化療配合應(yīng)用治療白血病在提高緩解率、延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量等方面較單純化療為好。中醫(yī)藥在白血病化療中的輔助治療作用主要有以下幾方面:
增強(qiáng)化(放)療的抗白血病作用:用活血化瘀藥(當(dāng)歸、丹參、赤芍、川芎、沙參、麥冬、板蘭根、山慈姑等)配合化療治療急性白血病36例,有效率80.5%,明顯高于對(duì)照組。活血化瘀藥與化療藥聯(lián)用能增強(qiáng)后者對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷力,增強(qiáng)體液免疫和巨噬細(xì)胞功能,改善血液的高凝狀態(tài)。另有研究表明,復(fù)方丹參注射液能增強(qiáng)白血病細(xì)胞的放射敏感性,在白血病造血干細(xì)胞移植前預(yù)處理方案全身照射中起放射增敏作用。
促進(jìn)化療所致臟器損害的恢復(fù):大劑量化療常引起肝臟損害,發(fā)生中毒性肝炎,其發(fā)生率達(dá)70%,使化療間歇期過(guò)長(zhǎng)而影響療效。這類患者從中醫(yī)辨證多屬肝膽濕熱壅滯,治則為清熱解毒祛濕,疏肝利膽健脾,方藥以茵陳蒿湯合丹梔逍遙二陳湯加減,黃疸重者加金錢草,濕盛加蒼術(shù)、厚樸,有血瘀者加三七、郁金、丹參等。
協(xié)同抗生素控制感染:化療后骨髓抑制期呈全血細(xì)胞減少,許多患者粒細(xì)胞缺乏,機(jī)體免疫功能低下,極易并發(fā)感染,雖多數(shù)患者用適合的抗生素可以控制,但部分患者感染難以控制,這類患者加用中藥治療后多取得良好療效。白血病患者感染的中醫(yī)辨證特點(diǎn)為均屬邪毒血熱,治宜清熱解毒涼血,另?yè)?jù)感染部位分別再加宣肺止咳化痰或通腑理氣化瘀或除濕利尿通淋等法組成方藥。
減輕化療的消化道副反應(yīng)及改善全身狀況:化療時(shí)及化療后患者會(huì)有不同程度的消化道副反應(yīng)及其他不適,表現(xiàn)出正氣虧損的征象,臨床常見的證型有①脾虛濕熱壅滯(黃白厚膩苔),治宜健脾清熱除濕,方用四君子湯;②陰虛夾濕熱(灰黑或褐色厚苔),治宜養(yǎng)陰清熱除濕,方用增液湯合上方加減;③熱熾陰虧津竭(舌質(zhì)紅絳,苔焦黑粗糙,起芒刺),治宜滋陰清熱涼血,方選增液湯加銀花、連翹、知母、丹皮、赤芍等;④氣陰(血)兩虛(舌淡苔薄或淡紅少苔或裂紋舌),治宜益氣養(yǎng)陰(血),方用生脈飲或四君四物湯加減。
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