雷貝拉唑鈉是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，可于治療酸相關(guān)性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓-艾氏綜合征等。H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑是治療酸相關(guān)消化性疾病最常用的2種藥物，它們均升高胃pH，但質(zhì)子泵抑制劑作用于H+/K+-ATP酶，強(qiáng)烈抑制胃酸分泌，并使胃pH產(chǎn)生較大且持久的升高。
    雷貝拉唑鈉是最新的質(zhì)子泵抑制劑，其抗胃酸分泌活性大于原始質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑。與奧美拉唑相比，雷貝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更強(qiáng)，而且抑制可恢復(fù)；對(duì)血漿胃泌素水平影響較少；具有選擇性強(qiáng)烈抑制幽門螺桿菌（HP）作用。
【藥品名稱】
商品名稱：信衛(wèi)安
通用名稱：雷貝拉唑鈉腸溶片
英文名稱：Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets

【成份】
本品主要成份為雷貝拉唑鈉。

【性狀】
本品為腸溶片，除去腸溶衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥】
本品適用于：
1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍；
2、良性活動(dòng)性胃潰瘍；
3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征（GERD）；
4、與適當(dāng)?shù)目股�素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。
5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。

【規(guī)格】
10mg

【用法用量】
本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整片吞服。
1、成年人/老年患者的用藥
A、活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：20mg（2片），1次/日，晨服。
大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg片劑，1次/日的治療量即有反應(yīng)。大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥六周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥六周才可達(dá)痊愈。
B、侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征（GERD）患者：20mg（2片），1次/日，療程為4-8周。
C、胃-食管返流征的長期治療方案（GERD）的維持治療：療程為12個(gè)月，維持治療量為10mg（1片）或20mg（2片），1次/日。一些患者對(duì)10mg（1片）/日的維持治療量即有反應(yīng)。
D、幽門螺旋桿菌的根治性治療：與適當(dāng)?shù)目股�素合用，可用根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。
1.本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。
2.肝腎功能不全患者的用藥。肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。但在對(duì)有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí)，應(yīng)參見[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]。

【不良反應(yīng)】
1、偶見（不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1-5%）：光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、皮疹；紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高、蛋白尿等不良反應(yīng)。
2、罕見（不良反應(yīng)發(fā)生率在<0.1%）休克、心悸、心動(dòng)過緩、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣躇、溶血性貧血等。

【禁忌】
對(duì)雷貝拉唑鈉，苯并咪唑替代品或?qū)υ撝苿┲苽渲惺褂玫娜魏钨x形劑過敏的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1、用本品開始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中，未見到明顯與藥物相關(guān)的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。
2、服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)（如肝酶檢查）檢查，如發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。
3、肝功能損傷的患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、對(duì)于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。
2、本品可能通過乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時(shí)，則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。

【兒童用藥】
目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。

【老年患者用藥】
臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（參照[不良反應(yīng)]項(xiàng)）時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給與，必要時(shí)應(yīng)停止用藥。

【藥物相互作用】
雷貝拉唑通過細(xì)胞色素P450（CYP450）代謝酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝。健康試驗(yàn)者研究表明，雷貝拉唑鈉臨床上沒有明顯的與其他的通過CYP450系統(tǒng)代謝的藥物有相互作用。雷貝拉唑鈉能夠產(chǎn)生持續(xù)性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷貝拉唑鈉使酸度下降，因此，與那些吸收與胃pH值有關(guān)的藥物有相互作用。例如，正常受試者如果每天同時(shí)服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉，會(huì)使酮康唑的生物利用度減少大約30%；同時(shí)服用地高辛，會(huì)使地高辛的AUC和Cmax值分別增加19%和29%。因此，病人在同時(shí)服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時(shí)服用以及在服用抗酸劑1小時(shí)后再服用時(shí)，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8%和6%。

【藥物過量】
無已知的特效解毒劑。
服用本品過量時(shí)，應(yīng)按患者的臨床癥狀和體征，采用適當(dāng)?shù)闹С织煼ā?

【藥理毒理】
藥理作用：雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢�合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。
毒理研究 遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國倉鼠卵細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均呈陽性；其去甲基代謝物在試驗(yàn)中也呈陽性；本品體外倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)和體內(nèi)、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對(duì)動(dòng)物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預(yù)測藥物對(duì)人體的影響，故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑400mg/kg/天，可導(dǎo)致動(dòng)物體重增長減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，且可能對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)考慮藥物對(duì)母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
致癌性：采用CD-1小鼠進(jìn)行了88/104周試驗(yàn)，雷貝拉唑經(jīng)口給藥劑量高達(dá)100mg/kg/天時(shí)未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗(yàn)研究，其中雄性大鼠口服劑量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服劑量5，15，30，60和120mg/kg/天，結(jié)果所有劑量組雌、雄動(dòng)物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）增生，雌性動(dòng)物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組（血藥濃度相當(dāng)于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組，在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值。在10mg-40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。口服20mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)（在0.7-1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2-3倍。
雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2），雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，血藥濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。

【貯藏】
密封，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20031292

【生產(chǎn)企業(yè)】
上海信誼藥廠有限公司

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