2004年ASCO會議已經(jīng)報(bào)道了BR.21研究結(jié)果，證實(shí)erlotinib (Tarceva)能明顯延長患者的生存期，生存期改善較對照組提高42%，當(dāng)年FDA即通過快速審批程序批準(zhǔn)Tarceva二線治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。今年ASCO會議上報(bào)告的PA.3臨床研究結(jié)果證實(shí)，Tarceva在化、放療均不敏感、預(yù)后很差的胰腺癌治療中顯示了生存優(yōu)勢。目前，Tarceva與吉西他濱聯(lián)合治療胰腺癌也已進(jìn)入FDA審批程序，并同時(shí)在歐盟和其他許多國家審批。Tarceva還同時(shí)在許多種實(shí)體瘤如卵巢癌、結(jié)腸癌、頭頸部癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和胃腸道腫瘤中開展臨床研究。Tarceva和另一個(gè)靶向藥物Avastin聯(lián)合治療結(jié)腸癌、NSCLC和腎癌的研究正在進(jìn)行中。

     Tarceva是表皮生長因子(HER-1/EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，HER-1/EGFR在腫瘤增殖、侵襲過程中起重要作用。Tarceva是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長腫瘤患者生存的HER-1/EGFR抑制劑。證實(shí)這一結(jié)果的是2004年報(bào)告的BR.21研究，這是由Shepherd教授主持的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，研究入組731例已經(jīng)一線或二線化療后的進(jìn)展期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者， 488例接受Tarceva治療， 243例接受安慰劑治療。結(jié)果顯示，Tarceva治療組在中位生存期(6.7個(gè)月 對 4.7個(gè)月)和無進(jìn)展生存時(shí)間(2.23個(gè)月對1.84個(gè)月)均優(yōu)于安慰劑組。Shepherd教授認(rèn)為，Tarceva延長了生存時(shí)間，同時(shí)提高了生活質(zhì)量。City of Hope癌癥中心Koczywas教授在評論BR.21研究時(shí)提到，盡管Tarceva組較安慰劑組的生存時(shí)間僅延長了2個(gè)月，但患者生活質(zhì)量的改善是令人振奮的。因此很多專家將這一研究譽(yù)為里程碑研究。基于這一結(jié)果，F(xiàn)DA經(jīng)過快速審批于2004年11月18日批準(zhǔn)Tarceva治療化療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

     今年ASCO會議上仍有很多關(guān)于Tarceva在肺癌治療領(lǐng)域的報(bào)告。Bezjak報(bào)告了BR.21繼續(xù)研究中有關(guān)生活質(zhì)量評價(jià)的最新結(jié)果。生活質(zhì)量評定采用EORTC QLQ-C30評分表，以咳嗽、呼吸困難和疼痛加重作為主要研究終點(diǎn)。可以看到，Tarceva治療組在咳嗽惡化時(shí)間(4.9個(gè)月對3.68個(gè)月)、呼吸困難惡化時(shí)間(4.7個(gè)月對2.89個(gè)月)和疼痛惡化時(shí)間(2.79個(gè)月對1.91個(gè)月)均明顯較安慰劑組長。按照EORTC QLQ-C30評分表，Tarceva組癥狀改善較安慰劑組提高10分以上。研究者得出結(jié)論，Tarceva確實(shí)不僅延長了生存期，也明顯改善了腫瘤相關(guān)癥狀，使患者生活質(zhì)量大大提高。

      除了在肺癌領(lǐng)域的繼續(xù)深入研究外，今年ASCO會議上，Tarceva治療的一大亮點(diǎn)是其在治療胰腺癌中取得的驕人成績。胰腺癌是一種對放、化療均不敏感的難治性腫瘤。發(fā)生于胰腺較小的腫瘤，可以手術(shù)切除患者的5年生存率為18%~24%，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者5年生存率不超過1%，絕大多數(shù)患者在1年內(nèi)死亡。未經(jīng)治療患者的中位生存期為3.5個(gè)月，有效的治療也只能將中位生存期延長至6個(gè)月。今年ASCO會議上報(bào)告了PA.3研究，這是一項(xiàng)雙盲的Ⅲ期研究，入組569例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，隨機(jī)分為Tarceva聯(lián)合吉西他濱治療組和單藥吉西他濱組，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組23.5%的患者生存期得以延長，中位生存期為6.37個(gè)月，單藥組為5.91個(gè)月，24%接受聯(lián)合治療的患者生存期超過1年，而單藥組只有17%(圖1)。有專家認(rèn)為，聯(lián)合治療組生存期延長非常有限，但是多倫多皇家醫(yī)院的首席腫瘤學(xué)家Moore教授認(rèn)為，Tarceva為我們治療這種致死性腫瘤提供了一個(gè)新的治療思路，而這么多年我們似乎對胰腺癌束手無策，這是一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究工作。

      目前，正在進(jìn)行的有關(guān)Tarceva的研究項(xiàng)目有100余個(gè)，以探討Tarceva在不同腫瘤治療中的作用，包括單藥及聯(lián)合治療、輔助治療領(lǐng)域及解救治療領(lǐng)域，我們期待更多更好的研究結(jié)果，以造福于腫瘤患者。