中國
肝病學會主任委員、北京市友誼醫(yī)院  王寶恩教授
   
  干擾素在臨床上的應用越來越廣泛,相應地
干擾素類藥物也越來越豐富,目前市面上約有17種
干擾素,而核苷類抗病毒藥物也正在搶占越來越多的市場份額。下面,讓我們了解一下
干擾素治療
慢性乙型肝炎的現(xiàn)狀。美國肝病學會及亞太肝病學會分別于2001年12月及2002年3月提出了一些新的指導意見,而國內(nèi)中華醫(yī)學會病毒性肝炎防治方案是2000年12月制訂的。綜合起來,慢性乙型肝炎的抗病毒治療有如下建議:
 
   
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  HBeAg HBVDNA ALT        治療策略 
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             監(jiān)測患者若ALT升高,可以考慮治療 
  +    +  >2倍正常值 IFN-α及拉米夫定治療 
             對IFN-α無效或有禁忌癥的患者,拉米夫定治療 
  -    +  >2倍正常值 IFN-α及拉米夫定治療,需要長期治療 
  -    -  <2倍正常值 不需治療 
  +/-   +  
肝硬化   代償期:IFN-α及拉米夫定治療(密切監(jiān)測患者) 
  +/-   -  肝硬化   代償期:觀察失代償期:肝移植
   
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  那么,如何評價慢性乙型肝炎的治療效果呢?
   
   
  慢 性 乙 型 肝 炎 的 療 效 標 準 
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  療效分類 
  生化指標(BR) 血清ALT下降至正常 
  病毒指標(VR) 血清HBV-DNA下降至檢測不到(<103copies/ml) 
          HBeAg轉化為HbeAb 
  組織學(HR) 組織學活動指數(shù)至少比治療前下降2分 
  完全療效(CR) 達到上述生化和病毒指標且HBsAg陰性 
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  評價時間 
  治療中 治療中 
  進行中 治療期間持續(xù)有效 
  療程結束時 治療結束時 
  治療結束后 治療結束后 
  持續(xù)(SR-6) 治療結束后6個月 
  持續(xù)(SR-12) 治療結束后12個月 
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  以下為一些數(shù)據(jù)集粹分析結果,數(shù)據(jù)來源于一些多中心隨機對照試驗(RCT)。
  一、α干擾素和拉米夫定治療HBeAg(+)慢性乙肝療效對比,數(shù)據(jù)來源于15個多中心隨機對照試驗,共837例患者。 
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            α干擾素      拉米夫定 
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         治療12-24周  對照  治療52周  對照 
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   HBV-DNA轉陰    37%   17% 
   HBeAg轉陰     33%   12%   17-32%  6-11% 
   HBeAg血清轉換  相差18%  16-18%  4-6% 
   HBsAg轉陰     7.8%   1.8%   <1%   0 
   ALT復常     相差23%  41-72%  7-24% 
   組織學改善    49-56%  23-25% 
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  注:α干擾素目前使用劑量與療程均加大,療效也提高10%以上。 
  此外,α干擾素治療兒童慢性乙肝,其HBeAg轉陰、HBV-DNA轉陰及ALT復常情況均較對照組為佳。
  二、α干擾素治療HBeAg(-)慢乙肝的療效 
  以HBV-DNA不可測出,ALT復常為有效指標。數(shù)據(jù)來源于4個多中心隨機對照試驗,共86例 
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         ETR(治療結束時) 治療結束后12個月 
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     IFN    38-90%       10-47% 
     對照組   10-37%       0 
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  治療結束后12個月有效率下降,說明有復發(fā),但長期隨訪約有15-30%的患者可出現(xiàn)HBsAg陰轉。
  三、α干擾素對HBV-DNA(+)肝硬化患者的療效 
  有三種情況: 
  1、 HBeAg(+)、HBV-DNA(+)的肝硬化患者,ALT易反跳,約有20-40%的患者可發(fā)生ALT反跳。 
  2、 肝硬化代償期,IFN安全有效,但1%的患者可發(fā)生惡化。 
  3、 失代償期肝硬化,IFN無效,且易發(fā)生惡化。 
   
  關于α干擾素治療慢性乙型肝炎的劑量問題,美國肝病學會的推薦劑量及用法如下: 
  成人:5MU/日,或10MU/日,t.i.w 
  兒童:6MU/m2,t.i.w(不超過10MU) 
  療程:HBeAg陽性者16-24周,有的可32周,HBeAg陰性者至少12個月,35%的患者因不能耐受副作用而減量,5%的患者需停藥。 
  亞太肝病學會的推薦劑量為:成人5MU,t.i.w,療程4-6個月 
  中華醫(yī)學會的推薦劑量為:3-5MU,推薦劑量為5MU/次 
  用法:每周3次,皮下或肌肉注射,療程4-6個月。依病情可延長至1年。治療開始時可誘導治療,即每日1次,0.5-1個月。 
  α干擾素是目前被認可的唯一具有遠期療效的抗病毒藥物,隨訪患者4-8年,發(fā)現(xiàn)HBeAg持續(xù)陰轉者達80-90%,但部分患者的HBV-DNA用PCR法檢測仍為陽性;另外,HBsAg可滯后陰轉,5年內(nèi)還有12-65%的患者可發(fā)生HBsAg陰轉;原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生率降低,一項臨床試驗對101例男性病人隨訪8年,α干擾素治療組原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生率為1.5%,而對照組為12%,p=0.04,差異有顯著意義;此外,患者8年存活率,治療組與對照組相比為98% vs 57%。 
  綜上所述,α干擾素仍是非常重要的抗病毒藥物。