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　　難治性癲癇是指得到相應(yīng)的抗癇藥治療，而癲癇發(fā)作仍未獲得控制，治療應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行對(duì)因治療，如清除血腫、切除腫瘤、治療腦水腫等，同時(shí)聯(lián)合用藥控制癲癇。為了確定由8種最常用抗癲癇藥（AEDs）所組成的任何聯(lián)合用藥是否具有卓著療效，研究者對(duì)患有發(fā)育障礙的高度難治性癲癇成年患者的治療記錄進(jìn)行回顧性研究。

　　研究者獲得148例在2家國(guó)立機(jī)構(gòu)接受治療的患有發(fā)育障礙的高度難治性癲癇成年患者的治療記錄。這些記錄已將患者30年中每月抽搐發(fā)作和AED方案繪制成圖表。研究比較8種常用抗癲癇藥單獨(dú)使用與聯(lián)合用藥對(duì)癲癇發(fā)作頻率的影響。

　　結(jié)果在最常用的32種AED聯(lián)合用藥中發(fā)現(xiàn)，與其他用于患者的AED方案的合計(jì)測(cè)量相比，以及與其他AED聯(lián)合用藥直接相比，拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥療效更佳。研究還發(fā)現(xiàn)，雖然相對(duì)于單藥療法來說，同時(shí)使用2種AED提高了療效，但相對(duì)于2種AED來說，使用3種AED并未帶來進(jìn)一步的益處。

　　由此可知，在難治性驚厥性癲癇患者中，至少有一種AED方案療效顯著更佳，而且同時(shí)使用的AED不應(yīng)超過2種。這項(xiàng)研究的局限性包括：研究設(shè)計(jì)為回顧性、缺乏隨機(jī)化，以及某些藥物聯(lián)合用藥的樣本量較小。未來尚需有關(guān)這一具有挑戰(zhàn)性的臨床人群的前瞻性研究。

　　拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用治療難治性癲癇的療效更佳，是基于兩藥的藥理作用。拉莫三嗪是具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，健康志愿者半衰期25.4～32.8小時(shí)，經(jīng)肝臟代謝為無活性產(chǎn)物由腎臟排出。抗癲癇作用為劑量依賴性，通過阻滯電壓敏感性鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止谷氨酸等興奮神經(jīng)介質(zhì)釋放，抑制皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)環(huán)路、額前皮質(zhì)，對(duì)邊緣系統(tǒng)有促進(jìn)作用，臨床上對(duì)部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作極為有效。它對(duì)傳統(tǒng)抗癲癇藥物的代謝影響不大，但與有效血藥濃度丙戊酸鈉聯(lián)用時(shí)血漿清除率降低一半。丙戊酸鈉是傳統(tǒng)廣譜抗癲癇藥物，特別是對(duì)失神、失張力、肌陣攣、強(qiáng)直�碴嚁伒榷喾N發(fā)作形式有效。

　　拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合擴(kuò)大了抗癲癇譜，解決了難治性癲癇的失神、肌陣攣、部分性發(fā)作及一些特殊發(fā)作如非對(duì)稱性強(qiáng)直動(dòng)作和姿勢(shì)性發(fā)作等多種發(fā)作形式并存選藥困難的問題，提高了治療的針對(duì)性和有效性。同時(shí)丙戊酸鈉提高了拉莫三嗪的血藥濃度，減少其用量，提高療效。

　　綜上所述，拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用不失為一種有效、安全而經(jīng)濟(jì)的治療難治性癲癇的方法。

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