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干貨，治療失眠藥物全在此！
- 來源： 百濟(jì)藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2017/9/25 16:45:00
失眠給患者心理、生理帶來極大的痛苦，那么失眠了該怎么辦?該吃什么藥?本文結(jié)合相關(guān)指南[1,2] 針對(duì)失眠常用治療藥物的優(yōu)缺點(diǎn)及用法做介紹。
目前臨床治療失眠的藥物主要包括苯二氮卓類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑和具有催眠效果的抗抑郁藥物、非典型抗精神病藥物。抗組胺藥物(如苯海拉明)、褪黑素以及纈草提取物雖然具有催眠作用，但是現(xiàn)有的臨床研究證據(jù)有限，不宜作為失眠常規(guī)用藥。酒精(乙醇)不能用于治療失眠。
一、苯二氮卓受體激動(dòng)劑
1、苯二氮卓類藥物（BZDs）
特點(diǎn)：非選擇性激動(dòng)γ氨基丁酸受體 A(GABAA)上不同的α亞基，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用，對(duì)焦慮性失眠患者的療效較好。本類藥物有依賴性，長(zhǎng)期應(yīng)用后，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀。
BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的婦女、肝腎功能損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者以及重度通氣功能缺損者。
主要藥物：短效品種有三唑侖（屬于類精神藥品管理，不推薦用于失眠的治療）、咪噠唑侖等；中效品種有艾司唑侖、阿普唑侖等；長(zhǎng)效品種有氯硝西泮、地西泮等。
阿普唑侖：半衰期為12-15小時(shí)，具有抗焦慮作用，對(duì)焦慮性失眠效果好。
艾司唑侖：半衰期為10-24小時(shí)，主要用于入睡困難和覺醒。
地西泮：半衰期為20-70小時(shí)，效價(jià)較低，對(duì)于早醒和驚醒后難以再入睡較有效。
2、新型非苯二氮卓類藥物(non-BZDs)
特點(diǎn)：新型非苯二氮卓類藥物對(duì) GABAA上的αl亞基更具選擇性，具有與BZDs類似的催眠療效。由于non-BZDs半衰期短，次日殘余效應(yīng)被地降低，一般不產(chǎn)生日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)BZDs低。治療失眠安全、有效，長(zhǎng)期使用無顯著藥物不良反應(yīng)，但有可能會(huì)在突然停藥后發(fā)生一過性的失眠反彈。
主要藥物：此類藥物包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆等。
唑吡坦：血漿消除半衰期大約為2.4小時(shí)，適用于偶發(fā)性和暫時(shí)性失眠癥。
二、褪黑素受體激動(dòng)劑
特點(diǎn)：褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期，可以改善時(shí)差變化引起的癥狀、睡眠時(shí)相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙，與 BZDs 藥物不同，褪黑素受體激動(dòng)劑可以作為不能耐受前述催眠藥物患者以及已經(jīng)發(fā)生藥物依賴患者的替代治療。
雷美爾通：對(duì)于合并睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效，由于沒有藥物依賴性，也不會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀，已被FDA批準(zhǔn)用于長(zhǎng)期失眠的藥物治療。
阿戈美拉汀：既是褪黑素受體激動(dòng)劑也是5-羥色胺受體拮抗，因此具有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁障礙相關(guān)的失眠，縮短睡眠潛伏期，增加睡眠連續(xù)性。
三、抗抑郁藥物
1、三環(huán)類抗抑郁藥物：
此類藥物有多塞平、阿米替林，阿米替林由于抗膽堿能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作為失眠的藥物。
多塞平：小劑量的多塞平(3-6mg/d)因有專一性抗組胺機(jī)制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況，具有臨床耐受性良好，無戒斷效應(yīng)的特點(diǎn)，近年來已作為失眠治療的推薦藥物之一。
2、選擇性5-羥色胺再攝取抑制刺(SSRIs)：
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高內(nèi)源性褪黑素的濃度[3]，是有鎮(zhèn)靜作用的五羥色胺再攝取抑制劑，能改善夜間睡眠質(zhì)量的同時(shí)對(duì)白天行為影響小，可改善抑郁和焦慮患者的睡眠。氟伏沙明與多塞平合用可增加兩者的血漿濃度，故兩者聯(lián)用宜減量。
3、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：
包括文拉法辛和度洛西汀。因可治療抑郁和慮狀態(tài)而改善失眠。
文拉法辛：可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。
4、其他抗抑郁藥物：
小劑量米氮平、曲唑酮能具有鎮(zhèn)靜效果，能緩解失眠癥狀，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。
米氮平：米氮平能緩解抑郁患者的睡眠障礙癥狀。
曲唑酮：抗抑郁作用比較弱，但催眠作用比較強(qiáng)，可以治療睡眠障礙或重度睡眠呼吸暫停綜合征患者，也可以用于治療催眠藥物停藥后的失眠反彈。
四、中藥
常用的藥物有酸棗仁、柏子仁、茯苓、遠(yuǎn)志、五味子、首烏藤、郁金、梔子、半夏、百合、龍眼肉等等。
五、其他[1,2]
1、蘇沃雷生：食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠，其通過高選擇性阻斷食欲素受體而促進(jìn)睡眠。
2、加巴噴丁：抗癲癇藥物加巴噴丁可用于對(duì)其他藥物治療無效、對(duì)苯二氮卓受體激動(dòng)劑禁忌的患者，對(duì)酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠有效，也可用于治療慢性疼痛性失眠。
3、喹硫平：第二代抗精神病藥，可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受體，小劑量主要發(fā)揮抗組胺作用；該藥通常不用于沒有明顯精神疾病的失眠患者，除非其他藥物治療失敗。
4、奧氮平：第二代抗精神病藥，主要通過拮抗組胺H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，可用于治療矛盾性失眠，宜小劑量短期使用。
5、褪黑激素：褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠一覺醒周期，可以改善時(shí)差癥狀和睡眠時(shí)相延遲綜合征，但研究表明治療難治性失眠無效，目前FDA未批準(zhǔn)用作催眠藥。
6、水合氯醛和巴比妥類藥物：雖然水合氯醛和巴比妥類等藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠，但考慮到這些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)及易產(chǎn)生耐性和成癮性，并不推薦這些藥物用于失眠的治療，僅用于某些特殊患者的特殊情況。
7、纈草提取物：雖可增加慢波睡眠，但可引起肝中毒，不推薦用于治療失眠。
9、酒精（乙醇）：酒精禁用于治療失眠。
六、用藥提示[1]：
1、失眠的干預(yù)措施主要包括藥物治療和非藥物治療。對(duì)于急性失眠患者宜早期應(yīng)用藥物治療。
2、對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠物的慢性失眠患者，不提倡藥物連續(xù)治療，提倡non-BZDs（如唑吡坦）間歇治療或按需治療的服藥方式，即每周選擇數(shù)晚服藥而不是連續(xù)每晚用藥。由于藥理學(xué)機(jī)制不同，抗抑郁藥一般不采用間歇給藥或按需給藥的方式。
3、慢性失眠常與抑郁癥狀同時(shí)存在，在應(yīng)用抗抑郁藥物治療的開始階段，同時(shí)聯(lián)合短效 BZRAs （如唑吡坦）有益于盡快改善失眠癥狀，提高患者依從性。
4、避免突然終止藥物治療，減少失眠反彈。減量的方法有減少用藥量或變更連續(xù)治療為間歇治療。
5、老年失眠患者非藥物治療手段，如睡眠衛(wèi)生教育；當(dāng)針對(duì)原發(fā)疾病的治療不能緩解失眠癥狀，可以考慮藥物治療。老年失眠患者推薦使用 non-BZDs （如唑吡坦）或褪黑素受體激動(dòng)劑。
6、妊娠期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性缺乏資料，由于唑吡坦在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有致畸作用，必要時(shí)可以短期服用。
7、藥物治療應(yīng)和行為治療及培養(yǎng)健康的睡眠習(xí)慣相結(jié)合。同所有的慢性疾病一樣，失眠的治療可能會(huì)長(zhǎng)期存在。
8、服用某些藥物可能影響人體的正常睡眠如喹諾酮類藥物、含茶堿或咖啡因的藥物、糖皮質(zhì)激素等，某些抗抑郁藥如氟西汀也可誘發(fā)或加重失眠。
9、提醒以上介紹的藥物需要在專科醫(yī)生指導(dǎo)下使用，切不可盲目自行購藥使用。
心理行為治療[1]：
心理行為治療的本質(zhì)是改變患者的信念系統(tǒng)，發(fā)揮其自我效能，進(jìn)而改善失眠癥狀。要完成這一目標(biāo)，常常需要專業(yè)醫(yī)師的參與。
睡眠衛(wèi)生教育；刺激控制療法；認(rèn)知療法；松弛療法；睡眠限制療法。
睡眠健康教育[1]：
睡眠衛(wèi)生教育主要是幫助失眠患者認(rèn)識(shí)不良睡眠習(xí)慣在失眠的發(fā)生與發(fā)展中的重要作用，分析尋找形成不良睡眠習(xí)慣的原因，建立良好的睡眠習(xí)慣。
1、睡前數(shù)小時(shí)，避免使用興奮性物質(zhì)（如咖啡、濃茶、吸煙）
2、睡前不要飲酒
3、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉
4、睡前不要大吃大喝或進(jìn)食不易消化的食物
5、睡前1h不做容易引起興奮的腦力勞動(dòng)
6、臥室環(huán)境應(yīng)安靜、舒適，光線及溫度適宜
7、保持規(guī)律的作息時(shí)間
參考文獻(xiàn)：
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙小組,中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,20127月第45卷第7期
[2] 中國(guó)睡眠研究會(huì),中國(guó)失眠癥診斷和治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志.2017;97(24):1844-1856.
[3] von Bahr C.Eur J Clin Pharmacol.2000;56(2):123-7.
作者：陳楚雄
審核：伍俊妍
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部
來源：逸仙藥學(xué)V
本文為轉(zhuǎn)載，我們不對(duì)其內(nèi)容和觀點(diǎn)負(fù)責(zé)。
TAG：治療失眠藥物全在此 失眠
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