美國肝病研究學會(AASLD)于2011年10月更新了基因1型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染治療指南(以下簡稱指南)，該指南是基于博賽潑維(BOC)和特拉潑維(TVR)在歐美的相繼上市。該指南具有顯著的時代和規(guī)范的特色。

　　第一，根據(jù)最新進展，及時更新指南

　　該指南針對BOC和TVR在不同類型患者中的最新研究結(jié)果，給臨床醫(yī)師提出具體、規(guī)范的指導意見，而非僅是藥品說明書。

　　第二，該指南突出基因1型HCV感染的治療

　　雖然BOC和TVR的臨床試驗大多是針對基因1型HCV感染者，但是其進展是突破性的，表明慢性HCV感染的抗病毒治療進入了直接作用抗病毒(DAA)藥物時代，顯著提高了基因1型HCV感染者的持續(xù)病毒學應答率。新的循證醫(yī)學證據(jù)的獲得和新藥的上市，使指南的更新成為必然。

　　雖然有限的臨床研究顯示，BOC和TVR在基因2型HCV感染患者中具有一定的效果，但是，其所獲得的證據(jù)還不足以用于指南的推薦。為及時指導臨床，此次僅僅更新了關(guān)于基因1型HCV感染的抗病毒治療推薦意見。

　　第三，對不同的患者進行分類推薦

　　根據(jù)設計完美的BOC和TVR臨床研究的結(jié)果，此次更新的指南將BOC或TVR聯(lián)合方案的三聯(lián)治療推薦應用于初治患者和經(jīng)治患者。對于初治患者中的肝硬化患者，該指南又特別給予了特殊的療程推薦;對于經(jīng)治患者，又分為以往治療部分應答、無應答以及復發(fā)來分別對待。

　　第四，抗病毒治療選擇方案更多，應用更靈活

　　與以往聚乙二醇干擾素α(Peg-IFNα)聯(lián)合利巴韋林(RBV)的標準方案相比較，加用BOC或TVR后的三聯(lián)治療方案在設計上就有多樣性的特點。

　　因此，在HCV感染的抗病毒治療中，使臨床醫(yī)師有了多個可選擇的方案，使得治療也更加靈活。例如，BOC有導入期，而TVR沒有;應答指導治療(RGT)策略可用于復發(fā)患者和部分應答患者，但不推薦用于無應答患者;RGT策略中判斷快速病毒學應答(RVR)的時間點在BOC應用中是在第8及24周，在TVR應用中則是在第4及12周。

　　第五，三聯(lián)治療的停藥是依據(jù)應答反應

　　與標準方案相比，聯(lián)合應用BOC或TVR的三聯(lián)治療方案中的停藥原則更加重要。既往標準方案的停藥原則更多考慮的是成本效益比，減少患者暴露于藥物和發(fā)生不良反應的風險，而聯(lián)合應用BOC或TVR治療后，一旦應答不佳，如繼續(xù)治療，就有可能導致耐藥株的被選擇。所以，該指南關(guān)于停藥原則的推薦意見雖然是B級，卻是1類，即有益、有用和有效。

　　BOC和TVR的停藥原則并不完全一樣。對于接受BOC聯(lián)合Peg-IFNα和RBV治療的經(jīng)治患者，如果治療第12周HCV RNA>100 IU/ml，則須停止所有治療。對于接受TVR聯(lián)合Peg-IFNα和RBV治療的經(jīng)治患者，如果第4周或12周HCV RNA>1000 IU/ml，則可停止所有治療。

　　第六，更加關(guān)注耐藥問題

　　與停藥原則一樣重要的是，更新指南的第二條推薦意見就是“BOC和TVR不能單獨使用，必須聯(lián)合Peg-IFNα和RBV(根據(jù)體重調(diào)整劑量)使用”。這是由于單獨使用BOC或TVR會很快篩選出耐藥突變株并持續(xù)較長時間存在，因而決不可單用BOC或TVR。

　　第七，廣泛、公開征求意見，更加開放

　　該指南在2011年10月發(fā)布，也在10月份的AASLD會刊《肝臟病學》(Hepatology)雜志上發(fā)表。

　　同時，AASLD在其網(wǎng)站上公開征求意見，而且持續(xù)1個月的時間。我國肝病工作者如有意見和建議，也同樣可登陸AASLD的網(wǎng)站提交。但考慮到提交的意見和建議可能會比較多，AASLD將不會一一回復，而是在今后以編輯部意見發(fā)表，或者在再次修改指南時應用。

　　百濟藥師溫馨提醒，該指南依據(jù)是來自歐美人群的臨床試驗結(jié)果，BOC和TVR在我國人群的臨床試驗還未開始。該指南對于我們有啟發(fā)和參考價值，不能完全照搬。在今后的臨床試驗和應用時，我們應更加注意該指南中所提到的RGT、停藥原則及副作用處理問題。

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