目前國(guó)外確實(shí)還沒有療效確切的抗肝纖維化藥物可供臨床使用,但我國(guó)已經(jīng)有數(shù)個(gè)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)的抗肝纖維化中藥制劑和生物制品,比如常見的
鱉甲煎丸這類中成藥。
肝纖維化和肝硬化的可逆性
2005年,當(dāng)代國(guó)際肝纖維化研究領(lǐng)軍人弗里德曼(Friedman)教授撰文,建議用“regression”表示“逆轉(zhuǎn)”肝纖維化或肝硬化,其定義是纖維化的程度較前減輕,而不必對(duì)逆轉(zhuǎn)的幅度量化或要求組織學(xué)完全恢復(fù)到正常。相應(yīng)的臨床重要概念是,達(dá)到纖維化穩(wěn)定或持續(xù)的肝損傷不再進(jìn)展。肝纖維化是可逆的觀點(diǎn),已被學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可,肝硬化也是可逆的觀點(diǎn),正被愈來愈多的學(xué)者所接受。
如何早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化,目前仍是醫(yī)學(xué)界需要關(guān)注的課題。近年來,國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者都關(guān)注于慢性HBV攜帶者、非活動(dòng)復(fù)制期HBV感染者和轉(zhuǎn)氨酶正常的乙肝患者,他們通常被認(rèn)為“不須治療”。但是肝活檢檢查發(fā)現(xiàn),其中80%以上都有程度不一的肝纖維化,9%~25%已是嚴(yán)重肝纖維化。我們顯然不能等到這些患者數(shù)年或數(shù)十年后出現(xiàn)肝硬化臨床表現(xiàn)時(shí)才著手治療,那是對(duì)患者生命的不負(fù)責(zé)。根據(jù)筆者的臨床經(jīng)驗(yàn),如果上述患者多年轉(zhuǎn)氨酶在正常值范圍的一半以上,應(yīng)高度懷疑有肝纖維化。如患者拒絕肝活檢以明確診斷,則建議抗肝纖維化治療。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)異常的慢乙肝患者,如病史1年以上,也應(yīng)考慮已伴有肝纖維化。以上原則也適用于其他慢性
肝病患者。
中醫(yī)藥抗肝纖維化具有優(yōu)勢(shì)
“肝竇毛細(xì)血管化”和肝星狀細(xì)胞收縮導(dǎo)致的肝竇微循環(huán)障礙可增加門靜脈血流阻力,引起門靜脈壓升高、肝細(xì)胞血供減少。最新研究發(fā)現(xiàn),肝竇微循環(huán)障礙會(huì)延誤抗病毒T淋巴細(xì)胞的募集,從而延長(zhǎng)病毒的清除,最終由于T細(xì)胞持續(xù)的抗原活性促進(jìn)組織損傷。著名肝臟病理學(xué)家胡錫琪教授認(rèn)為:“慢性
肝炎不伴纖維化,炎癥易吸收消失;慢性肝炎伴纖維化,炎癥難以吸收消失。”
目前我國(guó)上市的抗肝纖維化中藥都是復(fù)方制劑,多以活血化瘀中藥為主藥,除能抑制肝纖維化形成或促進(jìn)降解外,還可能抑制肝星狀細(xì)胞收縮,抑制或逆轉(zhuǎn)“肝竇毛細(xì)血管化”,提示可通過“活血通絡(luò)”,直接改善肝臟微循環(huán)、降低門脈高壓。
中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)2006年頒布的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中推薦的中西藥物,有較高的證據(jù)等級(jí)、可以信賴。中藥抗肝纖維化有效、經(jīng)濟(jì),副作用較少或可通過復(fù)方減輕副作用,辨證用藥還能減輕或消除患者的證候,因此中藥抗肝纖維化具有優(yōu)勢(shì),不可輕視。
抗肝纖維化雖重要,但也不能替代其他療法。抗肝纖維化與其他療法合用,能提高臨床療效。如抗肝纖維化與中醫(yī)辨證論治相結(jié)合,可以改善患者的癥狀和體征;與抗炎治療相結(jié)合,可以加快炎癥消退;與抗病毒治療相結(jié)合,可以使病情穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)。有效的抗肝纖維化,能使血液中的抗病毒藥物和保肝降酶藥物更多更好地與肝細(xì)胞接觸,發(fā)揮藥效。而有效的抗病毒和抗炎,則可減輕肝內(nèi)炎癥,減少肝細(xì)胞損傷,從而減少對(duì)肝星狀細(xì)胞的旁分泌激活。
肝纖維化需長(zhǎng)期治療
肝星狀細(xì)胞一旦被活化,即使沒有病因的進(jìn)一步刺激,也可通過自我分泌的細(xì)胞因子自我激活。目前的抗肝纖維化治療,僅能抑制活化的肝星狀細(xì)胞,不能使之轉(zhuǎn)為靜息狀態(tài)或凋亡。因此在研究出能使活化肝星狀細(xì)胞凋亡的方法以前,對(duì)于肝纖維化仍應(yīng)予以長(zhǎng)期不松懈的連續(xù)治療。