優(yōu)克龍優(yōu)克龍1969年上市以來安全性和有效性在日本得到了充分的證實(shí),成為在日本臨床用于治療尿路結(jié)石的主要藥物。其特點(diǎn)有:從天然植物中提取,能夠防止結(jié)石的形成,抑制結(jié)石的增大,促進(jìn)結(jié)石的排出,能縮短排石的時(shí)間,舒張輸尿管平滑肌,具有抗炎利尿作用,對腎結(jié)石患者施行碎石后,使用優(yōu)克龍能提高療效,防止復(fù)發(fā)。優(yōu)克龍副作用發(fā)生率低(2.64%,47/1781例),主要是腸胃道不適感等消化系統(tǒng)癥狀。
優(yōu)克龍的藥物作用
1 防止結(jié)石的形成
優(yōu)克龍能夠抑制草酸鈣晶體對腎小管上皮細(xì)胞的損害,防止結(jié)石的形成
體內(nèi)結(jié)石的形成過程
草酸和草酸鈣晶體——腎小管上皮細(xì)胞——引起氧化應(yīng)激反應(yīng)(產(chǎn)生活性氧)—— (加用優(yōu)克龍)——造成細(xì)胞損害——結(jié)晶并加速聚集——形成結(jié)石
2 抑制結(jié)石增大
柳櫟浸膏粉口服給藥,對大鼠膀胱內(nèi)人工結(jié)石的形成有抑制作用。
方法:用絲線打成結(jié),事先測定結(jié)的重量,然后將一個(gè)結(jié)送入大鼠膀胱內(nèi),每天以200克含有5%柳櫟浸膏粉的飼料進(jìn)行飼養(yǎng),飼養(yǎng)2個(gè)月后,講絲結(jié)取出稱其重量。
3 促進(jìn)結(jié)石排出
在大鼠輸尿管結(jié)石模型的十二指腸內(nèi)投與柳櫟浸膏粉,可以觀察到輸尿管內(nèi)玻璃小球的移動(dòng)距離明顯增大,經(jīng)5-羥色胺處理過的輸尿管收縮亢進(jìn)條件下也顯示出同樣的效果。促進(jìn)結(jié)石排出作用于柳櫟浸膏粉舒張輸尿管平滑肌有關(guān)。
柳櫟浸膏粉對玻璃小球移動(dòng)的作用
方法:將0.6-0.8mm大小的玻璃小球送入大鼠輸尿管中,制成大鼠輸尿管結(jié)石模型。對這種模型以未處理?xiàng)l件和局部輸尿管處經(jīng)5-羥色胺處理(.01μM5-羥色胺溶液40μL)的條件。在各處理?xiàng)l件下的大鼠十二指腸內(nèi)投與柳櫟浸膏粉100mg/kg和300mg/kg,3小時(shí)候測定玻璃小球的移動(dòng)距離。
4 對持續(xù)性收縮的抑制作用
柳櫟浸膏粉對大鼠離體腎盂標(biāo)本由酒石酸去甲腎上腺素(NA)誘發(fā)的持續(xù)性收縮(A)有抑制作用,對蠕動(dòng)性收縮(B)無影響。
柳櫟浸膏粉對大鼠離體腎盂標(biāo)本的影響
柳櫟浸膏粉能夠減少黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生的超氧陰離子的數(shù)量,從而延長NO的存留時(shí)間,通過NO/cGMP信號傳導(dǎo)系統(tǒng),抑制腎盂的持續(xù)性收縮,舒張輸尿管平滑肌。
5 抗炎作用
A消除浮腫
給大鼠口服柳櫟浸膏粉后有明顯的抑制因5-羥色胺,福爾馬林或巴豆油引起的大鼠試驗(yàn)性足趾浮腫,浮腫消退作用明顯。
柳櫟浸膏粉對足趾浮腫的影響
方法:大鼠足趾皮下注入0.1%5-羥色胺(0.1mL),3%福爾馬林(0.1mL)或者1%巴豆油(0.05mL)后,按時(shí)觀察浮腫的情況。柳櫟浸膏粉在各誘發(fā)炎癥劑注入前30分鐘時(shí)口腔灌藥。
B抑制血管滲透性
柳櫟浸膏粉口腔給藥對因組胺,5-羥色胺和膠體素引發(fā)的血管滲透性亢進(jìn)有抑制作用。
柳櫟浸膏粉對Evans’ Blue的漏出有抑制作用
方法:在白兔背部皮下注入0.01%組胺,0.001%5-羥色胺和0.01%膠體素各0.1mL,同時(shí)在白兔耳靜脈內(nèi)注入1%的Evans’ Blue 5mL/kg。注入1小時(shí)候在誘發(fā)炎癥劑注入部位處測定Evans’ Blue的漏出面積和漏出量。柳櫟浸膏粉以1000mg/kg在各誘發(fā)炎癥劑注入前30分鐘時(shí)口腔灌藥。
6 利尿作用
給上尿路結(jié)石的患者投與優(yōu)克龍后,顯示出有一過性利尿作用。
優(yōu)克龍服用后的排尿動(dòng)作
方法:給上尿路結(jié)石的患者飲500mL的水,然后給患者服用優(yōu)克龍1粒,與對照組進(jìn)行排尿動(dòng)態(tài)觀察,兩組進(jìn)行比較。