6月8日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)的一項(xiàng)研究顯示,近幾年新上市的2型糖尿病藥物--SGLT2抑制劑可能增加酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),酮癥中毒是一種會(huì)危及生命的糖尿病并發(fā)癥。
SGLT2抑制劑包括:canagliflozin、dapagliflozin和empagliflozin,商品名為Invokana、Invokamet、Farxiga、Xigduo XR、Jardiance和Glyxambi。其中達(dá)格列凈(dapagliflozin)已經(jīng)于今年在中國(guó)上市。
研究團(tuán)隊(duì)使用一個(gè)大型商業(yè)保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù),研究了5萬(wàn)多名使用SGLT2抑制劑的患者,將其結(jié)果與9萬(wàn)多名服用DPP4抑制劑的患者進(jìn)行比較。之所以選用DPP4抑制劑作為對(duì)比,是因?yàn)檫@類藥物同為糖尿病2線治療,且已知與酮癥酸中毒無(wú)關(guān)。
結(jié)果顯示,治療開(kāi)始后180天,使用SGLT2抑制劑患者出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒的為每千人中55例,而使用另一類藥物的患者為26例,調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比為2.2。治療開(kāi)始后30天、60天的風(fēng)險(xiǎn)比也都在2以上。
作者總結(jié)道:”治療開(kāi)始后不久,SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑相比,與糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)升高一倍有關(guān),盡管導(dǎo)致住院的糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率不高。醫(yī)生在處方時(shí),應(yīng)將SGLT2抑制劑升高糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)考慮在內(nèi),并且在整個(gè)治療期間,如果患者出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒癥狀,都應(yīng)想到這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。“
SGLT2抑制劑類藥物最早于2013年由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國(guó)上市,臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示相當(dāng)安全。然而,使用SGLT2抑制劑的2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的病例報(bào)告不時(shí)出現(xiàn),促使FDA在2015年發(fā)布有關(guān)該類藥物的警告。糖尿病酮癥酸中毒通常與1型糖尿病有關(guān)--2型糖尿病患者發(fā)生此類并發(fā)癥并不常見(jiàn)。發(fā)生這種并發(fā)癥的患者血液中酸性的酮體升高,出現(xiàn)嘔吐、腹痛、呼吸急促、腦水腫,如果不進(jìn)行治療,糖尿病酮癥酸中毒可能是致命的。
在新聞通稿中,研究通訊作者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院藥物流行病學(xué)與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)部的Michael Fralick, MD, FRCPC強(qiáng)調(diào),雖然糖尿病酮癥酸中毒并不常見(jiàn),但是醫(yī)生需要對(duì)2型糖尿病患者的體征和癥狀保持警惕。
今年5月發(fā)表于Diabetologia雜志的一項(xiàng)研究顯示,SGLT2抑制劑相關(guān)的酮癥酸中毒不局限于任何特定人群,在治療的任何時(shí)期都可能發(fā)生。FDA于2015年發(fā)布的警告聲明指出,糖尿病酮癥酸中毒可能的誘發(fā)因素有:重大疾病或創(chuàng)傷、食物或液體攝入減少、胰島素減量。但是,有半數(shù)患者發(fā)生酮癥酸中毒之前沒(méi)有誘發(fā)因素。
美國(guó)西奈山醫(yī)療系統(tǒng)臨床糖尿病研究所醫(yī)務(wù)主任Ronald Tamler博士通過(guò)MedPage Today網(wǎng)站表示,在預(yù)防酮癥酸中毒方面,他會(huì)建議使用SGLT2抑制劑的患者保證充足的水分,保持最佳血糖控制水平。(生物谷)