子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是生育年齡婦女一種常見(jiàn)病,以
痛經(jīng)和
不孕為特征。早在20世紀(jì)30年代就有人對(duì)內(nèi)異癥婦女的不孕發(fā)生情況進(jìn)行了研究,到了70年代,則開(kāi)始根據(jù)腹腔鏡下所見(jiàn),發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥在不孕婦女中更為常見(jiàn)。其在不孕婦女中發(fā)生率為30%左右。慢性盆腔疼痛而又不孕的婦女中,經(jīng)腹腔鏡檢查證實(shí)的內(nèi)異癥可達(dá)40%-60%[1].由于內(nèi)異癥所致的不孕的機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,治療方法也多種多樣,西醫(yī)臨床治療主要分為期待療法、藥物治療、腹腔鏡手術(shù),開(kāi)腹手術(shù)以及助孕治療等。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥性不孕的治療具有整體調(diào)節(jié)多途徑作用,療效較好。因此本病通過(guò)中西醫(yī)不同的方法綜合治療可獲得較好的效果。
1 西醫(yī)療法
1.1 期待療法 所謂期待療法是指患者在被確診為子宮內(nèi)膜異位癥后在一定時(shí)期內(nèi)不采取激素類(lèi)藥物或手術(shù)等治療措施,而僅予臨床隨訪(fǎng),以密切關(guān)注病情變化[2].隨訪(fǎng)期間不排除非激素類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用。期待療法期間,若患者癥狀和體征加劇時(shí),應(yīng)改用其他較積極的治療方法。
1.2 藥物治療
1.2.1 假絕經(jīng)療法
1.2.1.1 丹那唑 為17a乙炔睪丸酮衍生物,又稱(chēng)假絕經(jīng)療法。200-800 mg/d,從月經(jīng)第1 d開(kāi)始服用,連續(xù)口服6個(gè)月,停藥后4-6周可恢復(fù)排卵[3].
1.2.1.2 內(nèi)美通或孕三烯酮 具有較強(qiáng)的抗孕激素與中度抗雌激素的活性[4],其療效與達(dá)那唑相同,但遠(yuǎn)低于達(dá)那唑的副反應(yīng)。2.5 mg每周2次,從月經(jīng)第1 d開(kāi)始服用,連續(xù)口服6個(gè)月。
1.2.1.3 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 長(zhǎng)效的GnRHa藥物是目前公認(rèn)的治療子宮內(nèi)膜異位癥療效最好的藥物[5].大量GnRHa可抑制垂體和卵巢,造成“藥物性卵巢切除”而達(dá)治療目的。但用藥期間多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)低雌激素癥候群,導(dǎo)致GnRHa在臨床上應(yīng)用受到限制[6].利維愛(ài)在治療絕經(jīng)后低雌激素癥候群方面具有更為明顯的優(yōu)勢(shì)。阿拉瑞林150 μg/d,皮下或肌肉注射,利維愛(ài)1.25 mg/d,口服,自月經(jīng)周期第2 d開(kāi)始,共6個(gè)月。兩者聯(lián)合應(yīng)用不降低其療效,且減少了長(zhǎng)期應(yīng)用阿拉瑞林的副作用[7].
1.2.1.4 三苯氧胺 能在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地與雌激素受體結(jié)合,從而起到抑制雌激素的作用,使異位的子宮內(nèi)膜萎縮,造成閉經(jīng)[8].用法為10 mg/次,每d 1-2次,連續(xù)服用3-6個(gè)月。
1.2.1.5 米非司酮 是孕激素拮抗劑,具有抑制排卵誘發(fā)黃體溶解,干擾子宮內(nèi)膜完整性的功能,對(duì)垂體促性腺激素有抑制作用。服藥方法:采用Mife低劑量長(zhǎng)期持續(xù)用藥+誘導(dǎo)排卵的治療方案。10 mg/d,口服,從月經(jīng)周期第2 d開(kāi)始,3個(gè)月為1療程,可連續(xù)2個(gè)療程,停藥后待月經(jīng)復(fù)潮經(jīng)凈時(shí)即予誘導(dǎo)排卵。對(duì)于內(nèi)異癥所致不孕者,不影響其卵巢儲(chǔ)備,可作為一線(xiàn)治療藥物[9].
1.2.2 假孕療法 應(yīng)用單純大劑量高效孕激素,常用的孕激素是安宮
黃體酮,口服20 mg/d-50 mg/d,連續(xù)服用6個(gè)月,一般停藥數(shù)月后,月經(jīng)正常,妊娠率提高[10].
1.3 腹腔鏡手術(shù) 腹腔鏡既是EMT確診的標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)也是治療方法,適用于子宮內(nèi)膜異位癥的各期保守性手術(shù)治療[11].而盡管腹腔鏡手術(shù)可恢復(fù)盆腔內(nèi)各結(jié)構(gòu)的自然解剖位置關(guān)系,為術(shù)后自然
懷孕創(chuàng)造條件,但仍有一些微小的病灶殘留,從而易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。因此,在腹腔鏡術(shù)后繼續(xù)加服小劑量米非司酮,還可更徹底地使殘余病灶萎縮消失,使停藥后妊娠機(jī)會(huì)增加[12].
1.4 開(kāi)腹手術(shù) 手術(shù)包括分解粘連、剝除卵巢內(nèi)膜樣囊腫,盡量保留正常卵巢組織, 輸卵管整形術(shù),重建盆腔腹膜,術(shù)畢放粘連預(yù)防劑。有研究報(bào)道107例按期別計(jì)算術(shù)后妊娠率,輕度為75%,中度為50%,重度為33%[13].術(shù)后短期內(nèi)懷孕機(jī)會(huì)最多,超過(guò)2年則其機(jī)會(huì)明顯減少。
1.5 助孕治療 助孕治療主要包括:(1)宮腔內(nèi)人工授精(IUI),對(duì)于輸卵管功能正常的EMs不孕婦女,利用促性腺激素超促排卵結(jié)合宮腔內(nèi)人工授精(SO/IUI)的治療方案是首選[14];(2)體外授精與胚胎移植技術(shù)(IVFET),又稱(chēng)試管嬰兒。Dmowsdi等[15]比較IUI和IVF,認(rèn)為IVFET是治療嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥不孕的首選助孕方法;(3)部分子宮內(nèi)膜異位癥性不孕患者卵細(xì)胞質(zhì)量較差,可以考慮應(yīng)用卵胞內(nèi)單精子注射(ICSI)。
2 中醫(yī)藥治療
2.1 中藥周期療法 中藥周期療法把月經(jīng)周期分為經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、行經(jīng)期4期。再根據(jù)不同時(shí)期的生理特點(diǎn)辨證論治。活血化瘀,溫腎養(yǎng)精是治療本病的基本原則。又根據(jù)腎之陰陽(yáng)在月經(jīng)周期中的轉(zhuǎn)化規(guī)律分4期治療,經(jīng)后期以補(bǔ)腎養(yǎng)精,化瘀消為主法;排卵期以溫陽(yáng)通絡(luò),理氣活血為主法;經(jīng)前期以補(bǔ)腎助陽(yáng),活血化瘀為主法;月經(jīng)期以活血化瘀,止血止痛為主法。治療期間監(jiān)測(cè)排卵,以利受孕[16].
2.2 中醫(yī)辨證治療
2.2.1 血瘀證 錢(qián)靜認(rèn)為本病的病因病機(jī)以血瘀癥為主,分為6型:氣滯血瘀;血瘀瘕;血瘀濕熱;氣虛血瘀;陽(yáng)虛血瘀;陰虛血瘀。分別以血府逐瘀湯、桂枝茯苓丸加味,棱莪消積湯加減,補(bǔ)陽(yáng)還伍湯加減,溫陽(yáng)活血湯、滋腎活血湯等治療。
2.2.2
腎虛血瘀 姚石安等認(rèn)為EMs為本虛標(biāo)實(shí)之證,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎化瘀除能明顯改善痛經(jīng)等癥狀外,卵巢功能也得以明顯改善,從而提高受孕率。在用藥方面?zhèn)戎販啬I益氣、補(bǔ)奇經(jīng),用巴戟天、蛇床子等。化瘀注重通腑逐瘀,用藥首選大黃、枳實(shí),月經(jīng)不同時(shí)期適當(dāng)調(diào)整。
2.2.3 痰瘀互結(jié) 周元榮等發(fā)現(xiàn)中、重度EMs患者除有血瘀癥外,均有不同程度的痰濕表現(xiàn),血與郁痰濕互結(jié),使EMs不孕纏綿難愈。故用薏苡仁、川貝母、川牛膝、鱉甲、土鱉蟲(chóng)、穿山甲、海藻、三七、甘草、大黃、血竭分消痰瘀、軟堅(jiān)散治療。
2.3 老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)
2.3.1 李祥云教授總結(jié)出腎虛血瘀不孕癥的主要病機(jī)即腎氣不足,沖任氣血運(yùn)行不暢,氣血凝滯,瘀積成。治則:補(bǔ)腎祛瘀。方藥:三棱、莪術(shù)、水蛭、蘇木各9 g,土鱉蟲(chóng)、肉蓯蓉、夏枯草、皂角刺、穿山甲、海藻、海帶各12 g,淫羊藿、杜仲各15 g,敗醬草、黨參、黃芪各30 g.本方以破瘀消,軟堅(jiān)散結(jié)為主,另治療時(shí)注重“補(bǔ)消結(jié)合”,避免一味祛瘀攻伐,適當(dāng)加入菟絲子、肉蓯蓉、杜仲、淫羊藿等溫養(yǎng)陽(yáng)氣之品,又加重黨參、黃芪用量以補(bǔ)益氣血,使氣壯則血流,氣血流暢則瘕很快消失[17].
2.3.2 許潤(rùn)三教授認(rèn)為本病治療當(dāng)以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主,因人制宜,選方用藥。對(duì)于體質(zhì)好、月經(jīng)規(guī)律、以痛經(jīng)為主的患者,臨床治療多以活血化瘀止痛為主,但要在大量活血化瘀藥中加入生黃芪、黨參等補(bǔ)氣扶正之品,以防久用攻伐藥物而耗傷氣血;對(duì)于月經(jīng)先期量多,形體消瘦的患者,臨床可選用消瘰丸加味,此方清熱止血,軟堅(jiān)散結(jié),能抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),調(diào)整月經(jīng),減少出血,并軟化結(jié)節(jié);若患者體胖,虛寒體質(zhì),則選用桂枝茯苓丸溫通化瘀,再加三棱、莪術(shù)增強(qiáng)活血化瘀作用。由于子宮內(nèi)膜異位癥常同時(shí)存在自身免疫反應(yīng)、排卵障礙、黃體功能不全等問(wèn)題,故同時(shí)常配伍補(bǔ)腎之品,如巴戟天、淫羊藿、斷續(xù)、菟絲子等以提高妊娠率[18].
3 討論
EMs導(dǎo)致不孕的原因在各期有所不同,臨床應(yīng)分期治療。西醫(yī)藥物治療的目的是通過(guò)縮小病灶、降低異位內(nèi)膜的活性來(lái)恢復(fù)生育功能,適用于早期子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕者。手術(shù)治療通過(guò)清除異位病灶,分離粘連,恢復(fù)正常的盆腔結(jié)構(gòu)等方法治療不孕,可以提高不同期別的內(nèi)膜異位癥的妊娠率。另外,腹腔鏡在保守手術(shù)治療上比剖腹手術(shù)更有價(jià)值。有學(xué)者提出手術(shù)聯(lián)合藥物治療可消滅殘余病灶及肉眼不易觀(guān)察到的微小病灶,可降低復(fù)發(fā)率,提高妊娠率,是治療子宮內(nèi)膜異位癥的一種理想途徑[19].另有研究者認(rèn)為術(shù)后用藥可抑制排卵,降低手術(shù)效果及延遲妊娠。因此若粘連不嚴(yán)重,且手術(shù)切除病灶徹底,患者年齡偏大且希望盡快妊娠者不必用藥,反之,則應(yīng)繼續(xù)用藥物治療3-6個(gè)月。總之,西藥治療EMs性不孕方法較多,可選擇性強(qiáng),治療時(shí)間較短,但這些治療分別不同程度地存在切除不徹底、療效不肯定、副作用大、停藥后易復(fù)發(fā)、受孕率低、費(fèi)用較高等問(wèn)題。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)素?zé)oEMs病名,對(duì)EMs不孕癥的治療,現(xiàn)代中醫(yī)中藥治療內(nèi)異癥性不孕主要是通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能和免疫功能來(lái)促進(jìn)卵泡發(fā)育、排卵及改善生殖微環(huán)境而增加受孕率,無(wú)直接抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)的作用,但又能通過(guò)改善局部免疫環(huán)境,使異位囊腫吸收。也可在西醫(yī)手術(shù)切除病灶并改善內(nèi)分泌的基礎(chǔ)上,加用補(bǔ)腎健脾化痰祛瘀助孕之品,疏通胞脈,使氣血更加調(diào)暢,基礎(chǔ)體溫呈現(xiàn)雙相,排卵功能恢復(fù)而受孕;并在成功妊娠后,使用中藥安胎,鞏固治療效果。中醫(yī)藥治療EMs性不孕具有整體調(diào)節(jié)、多途徑作用,療效較好,無(wú)明顯副作用、提高內(nèi)異癥的妊娠率,改善伴隨癥狀的優(yōu)點(diǎn)。但中醫(yī)藥治療時(shí)間較長(zhǎng),癥狀解除緩慢,患者依從性差,臨床難以廣泛推廣。
綜上所述,EMs性不孕是多因素、多環(huán)節(jié)、多層次作用的結(jié)果,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)此治療有局限性。中醫(yī)藥有其獨(dú)到的多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),尤其是中藥人工周期療法,因人制宜、因時(shí)制宜結(jié)合運(yùn)用于治療,充分體現(xiàn)了中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證論治和整體觀(guān)念的精髓;加以西醫(yī)的現(xiàn)代化監(jiān)測(cè)手段,能更加及時(shí)準(zhǔn)確的指導(dǎo)受孕,提高妊娠率。中西醫(yī)結(jié)合治療EMs性不孕癥,充分發(fā)揮了二者的協(xié)同作用,提高EMs性不孕癥患者的最終治愈率,是目前較有前景的研究方向。
參考來(lái)源:《中西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥性不孕進(jìn)展》徐文娟,張曉蘇,《吉林中醫(yī)藥》, 2008, 28(3):229-231