婦女更年期又被稱為圍絕經(jīng)期,是指婦女從性成熟期逐漸進(jìn)入老年期的過(guò)渡時(shí)期。更年期綜合征(Climacteric Syndrome)是指更年期女性出現(xiàn)的癥候群。其治療方式包括藥物療法、精神療法、體育療法和食物療法等。目前激素替代療法(hormone replacement therapy,HRT)治療婦女更年期綜合征已被廣泛應(yīng)用,常用的激素有雌激素、孕激素、雄激素。但HRT治療更年期綜合征患者常引起多種不良反應(yīng)。故尋找療效更好、副作用更小的治療方法已成為醫(yī)藥界的研究熱點(diǎn)。更年期綜合征的激素替代療法常引起多種不良反應(yīng)而受到國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注。近年有學(xué)者對(duì)中藥治療更年期綜合征進(jìn)行了研究。本文就近年來(lái)更年期綜合征的中藥治療研究做簡(jiǎn)單綜述。
1 單味中藥
現(xiàn)代藥理研究較多的單味中藥有人參、甘草、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉、當(dāng)歸等 [1,2] .
1.1 人參 人參對(duì)E 2 有雙向調(diào)節(jié)的作用,既可使
腎陽(yáng)虛組E 2 、E 2 /T比值明顯升高,又可使
腎陰虛組E 2 、E 2 /T比值下降。可用于治療更年期時(shí)期由于卵巢功能衰退或睪丸功能衰退引起的更年期綜合征。
1.2 鹿茸 鹿茸具有雌激素、雄激素的活性成分。鹿茸能明顯促進(jìn)雌鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育,口服鹿茸提取物可使小鼠子宮、卵巢重量增加;去勢(shì)大鼠子宮、陰道代償性增生和變化。
1.3 肉蓯蓉 肉蓯蓉有性激素樣作用。肉蓯蓉可能參與下丘腦-垂體-性腺軸功能的調(diào)節(jié),并增強(qiáng)雌激素受體及孕激素受體的表達(dá),提高卵巢LH的反應(yīng)性。此外也增加雄性小鼠的性功能。
1.4 淫羊藿 淫羊藿有性激素樣作用,能提高雄鼠睪酮的含量,使雌性大鼠卵巢HCG/LH受體結(jié)合力升高。
1.5 酸棗仁 酸棗仁有鎮(zhèn)靜作用,能延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間,用于更年期綜合征的
失眠有效。
2 中成藥治療更年期綜合征的研究
2.1 六味地黃丸 具有滋補(bǔ)腎陽(yáng)的作用,對(duì)更年期患者的血壓,尤其是舒張壓有明顯的改善作用;對(duì)更年期血壓的影響可能通過(guò)改善下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能,而改善因
腎氣虛弱導(dǎo)致的一系列更年期癥狀 [3,4].
2.2 左歸丸 對(duì)月經(jīng)紊亂、汗出、潮熱、情緒、睡眠等癥狀均有不同程度的改善 [5] .
2.3 右歸丸 可使男性陽(yáng)虛者降低的血清睪酮含量升高,使更年期綜合征女性雌二醇低于正常者明顯上升。
2.4 更年舒 對(duì)心肝火旺的更年期綜合征,治療后ACTH、FT 3 、FT 4 含量明顯下降 [6,7] .
2.5 更年春 對(duì)更年期綜合征有效并可提高患者的免疫功能,且對(duì)雌激素治療無(wú)效者也有效 [8,9] .
2.6 黃連阿膠膠囊 與尼爾雌醇組對(duì)照,治療組服藥3個(gè)月及治療后3個(gè)月隨訪半年未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),而尼爾雌醇組部分病例出現(xiàn)不良反應(yīng) [10] .
2.7 更年青膠囊 對(duì)更年期綜合征屬陰虛火旺證者的舌象、脈象以及潮熱面紅等主要癥狀有明顯改善作用,并能明顯升高患者的血清E 2 水平 [11] .
2.8 佳蓉片 可緩解更年期綜合征患者的潮熱出汗、易激動(dòng)等癥狀,但血清E 2 無(wú)明顯升高 [12] .
3 中藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-性腺軸調(diào)節(jié)作用的研究
補(bǔ)腎中藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-性腺軸有調(diào)節(jié)作用。二仙湯對(duì)腎陰陽(yáng)兩虛患者均有效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明方中溫腎藥(仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸)和瀉火藥(知母、黃柏)均能提高E 2 水平 [13] .以六味地黃丸治療更年期綜合征患者2個(gè)月后,除癥狀改善外,可使白細(xì)胞ER含量及血漿雌二醇E 2 水平明顯增高,F(xiàn)SH、LH水平明顯降低 [14] .中藥復(fù)方(熟地黃、淮山藥、茯神、菟絲子、杜仲、肉蓯蓉、澤瀉等)能同時(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)環(huán)節(jié),具有多途徑作用機(jī)制和整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn),明顯改善更年期綜合征的主要癥狀,能使去卵巢大鼠上升的下丘腦5-HT、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)水平恢復(fù)到正常水平;調(diào)節(jié)5-HT、NE的比值;升高大鼠血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)含量,能興奮垂體-卵巢軸,能調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)和改善人體性腺功能的作用 [15,16] .用慢性應(yīng)激法造成更年期大鼠模型,慢性應(yīng)激可使垂體P期尤其M 2 期ER蛋白表達(dá)明顯增加,且可降低P期子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和固有膜功能層中ER蛋白表達(dá),而補(bǔ)腎中藥能對(duì)抗慢性應(yīng)激的這一作用 [17] .
4 中藥調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的研究
更年期綜合征的許多癥狀,如潮紅、潮熱、失眠等是由 于自主神經(jīng)功能紊亂引起的。中藥能有效地調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能,改善更年期的臨床癥狀。用切除雙側(cè)卵巢并加服熱性中藥的方法制成陰虛內(nèi)熱證大鼠模型,灌服由地骨皮、女貞子為主制劑,使陰道上皮呈現(xiàn)不同程度的角化,增加子宮重量,使血清LH、FSH、PRL的水平及血漿、NE、腎上腺素及腦組織的5-HT含量降低,從而降低交感神經(jīng)興奮性。中藥復(fù)方(何首烏、石斛、淫羊藿、菟絲子、知母、黃柏、白芍藥、珍珠母等)可明顯改善患者血清E 2 、FSH水平;降低尿中E、NE、DA [18].安神藥具有明顯的鎮(zhèn)靜、安神作用,用加味酸棗仁湯(炒棗仁、川芎、茯苓、知母、生地、磁石、枸杞子、夜交藤、朱砂、甘草)治療更年期心煩失眠、眠則多夢(mèng)、易驚醒等收到較滿意的效果 [19] .用清肝平心法治療心肝火旺的更年期綜合征患者,表明對(duì)血清FSH、LH、E 2 無(wú)明顯作用,但外周兒茶酚胺濃度下降,由于自主神經(jīng)功能活動(dòng)的改善,因而能改善更年期綜合征的臨床癥狀 [20] .
5 中藥對(duì)自由基的影響研究
自由基能促使卵細(xì)胞凋亡,加速卵巢衰老。更年平調(diào)液能增強(qiáng)更年期大鼠SOD和GSH-P X 等抗氧化酶活性,降低自由基含量 [21] .用更年安能抑制動(dòng)物腦、心、肝組織內(nèi)和血清中過(guò)氧化脂質(zhì)及腦、心、肝組織內(nèi)脂褐質(zhì)的生成,并提高小鼠紅細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶的活性,對(duì)小鼠全血中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性也有升高作用 [22] .
6 植物性雌激素的研究
存在于黃豆中的大豆異黃酮與哺乳類動(dòng)物甾體激素結(jié)構(gòu)相似,具有弱雌激素活性,其活性是雌二醇的1/1000,因此也叫植物性雌激素。大豆異黃酮具有雙向調(diào)節(jié)平衡體內(nèi)雌激素水平的作用,對(duì)于低雌激素水平者,與體內(nèi)雌激素受體結(jié)合,表現(xiàn)弱雌激素樣作用,能緩解婦女更年期綜合征,如潮熱、萎縮性
陰道炎等,能預(yù)防
骨質(zhì)疏松、血脂升高、膽固醇升高與心血管疾病等。對(duì)于高雌激素水平者,可代替體內(nèi)雌激素與受體結(jié)合,使體內(nèi)雌激素不能產(chǎn)生激素效應(yīng),從而可防治
乳腺癌、
子宮肌瘤等疾病。對(duì)HRT的禁忌者,可用大豆異黃酮緩解婦女更年期綜合征。有學(xué)者認(rèn)為,西方婦女的更年期發(fā)生的時(shí)間較東方女性早,其主要原因是東方女性所吃的大豆中含豐富的具有雌激素樣作用的物質(zhì)-大豆黃酮類植物性雌激素,可以補(bǔ)充體內(nèi)分泌不足的雌激素,從而延緩更年期的發(fā)生和減輕癥狀 [23] .許多中藥如肉蓯蓉、人參、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂等具有雌激素樣作用。
7 小結(jié)
中藥副作用小、來(lái)源廣、價(jià)格低廉、適合于長(zhǎng)期及預(yù)防性應(yīng)用的這些特點(diǎn),使研究開(kāi)發(fā)治療更年期綜合征的中藥具有良好的前景。目前的研究大多處于初步階段,文獻(xiàn)報(bào)道大多數(shù)局限于單味中藥或復(fù)方制劑的療效報(bào)道,作用機(jī)制的研究相對(duì)較少,缺乏中藥活性成分和單體化合物的治療更年期綜合征的進(jìn)一步探討。由于中藥粗提物中含有多種化學(xué)成分,成分與藥理作用復(fù)雜,并且受多種因素影響。因此,今后應(yīng)加強(qiáng)更年期綜合征的病機(jī)研究,確立合適動(dòng)物模型,完善觀測(cè)指標(biāo)。并從已發(fā)現(xiàn)的具有治療更年期綜合征的中藥中提取有效成分,進(jìn)而對(duì)有效成分進(jìn)行深入的研究,設(shè)計(jì)選擇性作用靶點(diǎn),減少用藥量,進(jìn)行高通量篩選化合物或先導(dǎo)化合物,為合成新的治療更年期綜合征的藥物奠定基礎(chǔ)。
(參考來(lái)源:《更年期綜合征的中藥治療研究進(jìn)展》陳曉勇,《中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志》2005年6月2卷6期)。