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　　　袁濤、 周雋

        卵巢早衰是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢，本病可導(dǎo)致患者不孕及雌激素降低所帶來的一系列心理和健康問題，而且還使該人群死亡率上升為一般人群的2 倍。楊業(yè)洲等認(rèn)為用雌孕激素續(xù)貫療法治療無生育要

　　求的POF 患者，以建立規(guī)律性撤藥性出血形成月經(jīng)，可改善圍絕經(jīng)及絕經(jīng)后癥狀，減少心血管病和骨質(zhì)疏松的發(fā)病率。對有生育要求的POF 患者行促排卵治療。激素補(bǔ)充治療（ HRT） 已廣泛用于改善卵巢早衰的女性的生活質(zhì)量。本研究采用彩色超聲多普勒技術(shù)測定用克齡蒙治療卵巢早衰患者24 例的左心功能，以探討HRT 在治療POF 中對心功能的影響。

　　資料與方法

　　2008 ～ 2010 年收治卵巢早衰患者24例，年齡28 ～ 39 歲，已婚已生育婦女，平均36. 3 ± 3. 4 歲； 分別閉經(jīng)6 個(gè)月～ 8 年，平均3. 6 ± 2. 8 年； 病例均無手術(shù)史、無腫瘤性疾病、未服用過性激素類藥物，均除外有心血管等器質(zhì)性疾病。均由專人負(fù)責(zé)隨診12 ～ 24 個(gè)月； 選取正常育齡婦女24 例作為對照組，均無手術(shù)史、無腫瘤性疾病、未服用過性激素類藥物，均除外有心血管等器質(zhì)性疾病。

　　性激素替代治療方案： 病例均給予克齡蒙，克齡蒙為復(fù)方制劑，每周期21 片口服，1片/日，第1 ～ 11 片每片含戊酸雌二醇（ E2V） 2mg，第12 ～ 21 片每片含戊酸雌二醇（ E2V） 2mg、醋酸環(huán)丙孕酮（ CPA）1mg。患者選擇撤藥性出血第5 天或月經(jīng)周期第5 天開始服藥。每周期停藥后第7 天（ 無撤藥性出血） 或撤血第5 天開始服下周期藥，共12 個(gè)月。

　　儀器： 應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀及相應(yīng)軟件，探頭頻率3. 5MHz。對所取指標(biāo)均測定3 次，取其均值。

　　方法及測定指標(biāo)： 各觀察指標(biāo)均在用藥前和用藥12 個(gè)月后各測1 次。①射血分?jǐn)?shù)，EF （ %） ; ②左心室短軸縮短率，F(xiàn)S%; ③每次心博量，SV（ ml） ; ④每分鐘心輸出量，CO （ L/分） ; ⑤心臟指數(shù)，CI［L/（ 分·m2 ） ］； ⑥二尖瓣E 峰、速度，MVVE（ cm/秒） ; ⑦二尖瓣A 峰、速度、MVVA（ cm/秒） 。

　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SPSS13. 0 統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)采用t 檢驗(yàn)，以（ X ± S） 表示； 采用方差分析，分別比較心功能7 個(gè)指標(biāo)的變化，P ＜ 0. 05 表示差異有顯著性。

　　結(jié)果

　　服用克齡蒙卵巢早衰組與正常的婦女無顯著性差異，說明服用克齡蒙的婦女在1 年的服藥期間對心肌收縮性能無明顯影響。心肌收縮性能的影響。

　　服用克齡蒙卵巢早衰組與正常的婦女無顯著性差異，說明服用克齡蒙的婦女在1 年的服藥期間對心肌舒張性能無明顯影響。心肌舒張性能的影響，見表2。

　　討論

　　如果在40 歲以前出現(xiàn)卵巢衰退跡象，醫(yī)學(xué)上稱為卵巢功能早衰，表現(xiàn)為體內(nèi)促性腺激素水平增高而雌激素水平很低。 發(fā)生卵巢早衰后，患者可出現(xiàn)陣陣潮熱、多汗、多夢、閉經(jīng)、陰道分泌物減少、外陰萎縮等，年輕未育女性會(huì)導(dǎo)致不孕，應(yīng)積極治療。研究證實(shí)，POF 患者卵巢分泌

　　的雌激素減少，常可造成骨質(zhì)疏松、脂質(zhì)代謝紊亂和心血管疾病等，致使患者的生活質(zhì)量明顯下降，給患者帶來極大痛苦。

　　對POF 患者給予外源性類固醇激素產(chǎn)生人工周期，從而可使子宮內(nèi)膜發(fā)育正常，并有利于妊娠。機(jī)制可能是雌激素增加了卵巢顆粒細(xì)胞上促性腺激素受體的生成或雌激素通過某些其他方式促進(jìn)靜止卵泡對促性腺激素起反應(yīng)，也可能是通過減少促性腺激素對卵泡的刺激從而減少了可能存在的卵巢抗原的合成。HRT可緩解低雌激素水平帶來的一系列絕經(jīng)后癥狀，防止骨質(zhì)丟失，通常采用雌、孕激素聯(lián)合方案。近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)雌激素可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化，能夠抑制細(xì)胞凋亡，從而能在一定程度上保護(hù)卵巢的儲備功能。

　　本結(jié)果顯示，HRT 組服用克齡蒙1年后， IVSE 及LVET、EF、SV、CO 及CI 等指標(biāo)與正常對照組差異無顯著性。其可能原因： ①雌激素能維護(hù)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性。有關(guān)研究顯示，服用雌激素后血清心肌酶含量下降； ②國內(nèi)外研究表明，雌激素能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。雌激素能降低血漿膽同醇。并促進(jìn)高密度脂蛋白的合成。并減少動(dòng)脈壁彈性硬蛋白，減少動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性疾病的發(fā)生。

　　③雌激素對血管平滑肌細(xì)胞的快速舒血管作用，雌激素對血管平滑肌細(xì)胞的快速舒血管作用，主要由雌激素對鈣通道和鉀通道的作用所介導(dǎo)。從而改善心肌供血供氧，有利于心肌細(xì)胞的能量代謝，以及有利于心肌細(xì)胞的修復(fù)及收縮蛋白的合成代謝。④在絕經(jīng)后婦女冠脈內(nèi)發(fā)現(xiàn)ER。因此，雌激素水平下降可影響其與心臟相應(yīng)受體的結(jié)合，或結(jié)合后受體復(fù)合物數(shù)量不足而難以發(fā)揮作用。

　　本研究隨訪觀察激素替代治療卵巢早衰的患者1 年，采用超聲心動(dòng)圖檢測心功能指標(biāo)，提示長期服用雌激素治療對左心室功能無明顯不良影響，故HRT 是安全可靠的。但是長期的激素替代治療是否安全，還需要大樣本的臨床觀察。

參考文獻(xiàn)：袁濤、 周雋.卵巢早衰克齡蒙治療后對心功能的影響24 例［J].中國社區(qū)軍醫(yī).2012.12（19）:129　　

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