【摘要】當(dāng)前世界人口已超過(guò)70億，人口控制已成為了世界矚目的世紀(jì)難題之一。發(fā)展安全有效、先進(jìn)實(shí)用的避孕節(jié)育新技術(shù)、新產(chǎn)品，以滿(mǎn)足不同層次、不同人群的避孕節(jié)育需求已成為了時(shí)代發(fā)展的必然。本文就國(guó)內(nèi)外避孕藥具發(fā)展動(dòng)態(tài)做一綜述。

【關(guān)鍵詞】避孕藥具；研究進(jìn)展

1 新型口服避孕藥的研究發(fā)展

目前，國(guó)內(nèi)外廣泛使用的口服避孕藥物仍主要為甾體類(lèi)孕激素結(jié)構(gòu)，其發(fā)展趨勢(shì)為：一是研制高效孕激素，以盡可能減少用藥量；二是尋找雄激素活性低的孕激素藥物，以盡力降低其不利的血脂代謝副反應(yīng)，并具有良好的月經(jīng)周期控制，以減少月經(jīng)紊亂副反應(yīng)。

第三代口服避孕藥的研究

1.1 孕二烯酮是目前世界上活性最強(qiáng)的孕激素，其活性為18-甲基炔諾酮的3倍，臨床口服劑量低達(dá)75μg(短效18甲含左炔諾孕酮0.15毫克)，最低抗排卵劑量?jī)H為40μg，商品名為敏定偶。其雄激素活性副反應(yīng)低，能升高血中高密度脂蛋白的含量，因而，有利于脂代謝，是國(guó)際上近年來(lái)推出的較為理想的新一代生物活性強(qiáng)、副反應(yīng)低的新型口服避孕藥。

1.2 美國(guó)一公司正在進(jìn)行連續(xù)服用3個(gè)月，而后停藥一周的新型避孕藥服法，從而人工地將月經(jīng)改變?yōu)橐患径纫淮危�可減少因月經(jīng)過(guò)多導(dǎo)致的出血。

2 長(zhǎng)效緩釋抗生育系統(tǒng)的研究

含不同結(jié)構(gòu)甾體孕激素與微量雌激素的口服避孕法，因其高效、安全而廣為世界各國(guó)育齡婦女應(yīng)用，尤其在發(fā)達(dá)國(guó)家使用比例高達(dá)35%，但仍存在需要每天服藥，容易發(fā)生漏服而影響其有效性等缺點(diǎn)。長(zhǎng)效緩釋抗生育給藥系統(tǒng)研究成為了近年來(lái)計(jì)劃生育藥具研制的活躍領(lǐng)域。利用皮下埋植、陰道給藥系統(tǒng)、子宮給藥系統(tǒng)及透皮給藥系統(tǒng)制劑新技術(shù)，使藥物按需定點(diǎn)、定時(shí)釋放，并能大幅提高其生物利用度，降低用藥量，從而有利于減少其副作用，降低成本。計(jì)劃生育器具研究也由單一器械作用向含藥方向發(fā)展。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)大力發(fā)展緩釋長(zhǎng)效制劑技術(shù)研究，注重高分子材料工藝與藥物研究的交叉融合，全方位開(kāi)展各類(lèi)給藥系統(tǒng)研究，并大力開(kāi)發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的工藝技術(shù)。

2.1 含孕二烯酮的一根型皮下埋植劑的研制：首次將第三代新型口服避孕藥——孕二烯酮成功發(fā)展成為一根型長(zhǎng)效皮下埋植劑，使用期限長(zhǎng)達(dá)5年，與目前國(guó)內(nèi)外使用的二根型或六根型含左旋18-甲基炔諾酮皮下埋植劑相比，具有藥物活性強(qiáng)、埋植根數(shù)少、避孕效率高、不易破損、易于取出等優(yōu)點(diǎn)，而且由于近年發(fā)現(xiàn)該藥物的代謝產(chǎn)物具有一定的雌激素樣活性的獨(dú)特之處，使其點(diǎn)滴出血等月經(jīng)副反應(yīng)大為減少，更易于為廣大育齡婦女所接受，該新型皮埋劑的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均明顯優(yōu)于目前國(guó)內(nèi)外已上市或正在研制的所有各類(lèi)皮下埋植避孕制劑。

2.2 陰道環(huán)緩釋給藥系統(tǒng)的研制：陰道避孕環(huán)與其他避孕給藥系統(tǒng)相比，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，避孕環(huán)的取放使用完全可由使用者決定，而不必去診所求醫(yī)；同時(shí)，避孕環(huán)所釋放激素劑量極低，藥物直接釋放于陰道粘膜，直接作用于子宮內(nèi)膜等生殖系統(tǒng)靶器官，因而，吸收迅速完全、生物利用度高且無(wú)口服避孕藥常見(jiàn)的胃腸道副反應(yīng)。同時(shí)，釋放孕激素與雌激素的復(fù)合型陰道環(huán)還可以根據(jù)使用者需要任意或減少放置時(shí)間，從而人工調(diào)節(jié)月經(jīng)周期出現(xiàn)的間隔。

2.3 子宮內(nèi)給藥系統(tǒng)的研制：宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)是目前在我國(guó)應(yīng)用最普遍的避孕藥具，但其所致的不規(guī)則出血是導(dǎo)致終止使用的主要原因。IUD出血副反應(yīng)主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增加或出血時(shí)間延長(zhǎng)，可造成婦女缺鐵性貧血。為克服IUD的上述問(wèn)題，試圖將前列腺素合成酶抑制劑消炎痛引入IUD給藥系統(tǒng)，緩慢釋藥，直接作用于子宮內(nèi)膜，以減少可能由前列腺素介導(dǎo)的出血副反應(yīng)，其確實(shí)能減輕出血副反應(yīng)，達(dá)到預(yù)期目的。

2.4 含孕激素宮內(nèi)節(jié)育器的研制：含消炎痛宮內(nèi)節(jié)育器的研制。目前，還開(kāi)展了緩釋孕激素IUD系統(tǒng)的研究，將孕二烯酮藥物緩釋系統(tǒng)裝于IUD縱臂上，恒定釋藥五年，由于藥物直接作用于子宮內(nèi)膜，所需藥物劑量較皮埋劑與陰道環(huán)系統(tǒng)遠(yuǎn)低，而釋放的孕激素除有避孕作用外，還可使子宮體安靜，減少IUD子宮痛等副反應(yīng)，同時(shí)還可用于月經(jīng)血量過(guò)多、小子宮肌瘤、痛經(jīng)等常見(jiàn)婦科病的治療。國(guó)外已生產(chǎn)上市含18-甲炔諾酮IUD，每日釋藥20μg，現(xiàn)已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

2.5 透皮貼劑給藥系統(tǒng)的研制：透皮貼劑給藥系統(tǒng)是一種較為先進(jìn)的緩釋給藥系統(tǒng)，目前主要用于雌激素替代療法與心血管系統(tǒng)。國(guó)外已有釋放18甲與E₂的透皮避孕貼劑的臨床試驗(yàn)報(bào)告。每周使用一貼，每四周停用一周，這將又為育齡婦女提供了一種新的選擇方法。

3 體外殺精避孕劑的研究進(jìn)展

體外殺精劑研究的發(fā)展趨勢(shì)主要有兩點(diǎn)。一是研制新型長(zhǎng)效緩釋制劑；二是尋找兼有殺精避孕與防治性病、艾滋病雙重功能的新型外用避孕劑。

性病、艾滋病發(fā)病率的不斷升高促使人們更加努力地尋找和研制理想的具有雙重功效的外用避孕藥物。國(guó)外已有一些藥物陸續(xù)開(kāi)始進(jìn)入臨床研究。大多為含磺酸基團(tuán)的多糖類(lèi)化合物，其主要機(jī)理是這些高分子化合物能與陰道等的黏膜上皮細(xì)胞黏附，并阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而起到防治作用。

納米銀“隱形安全套”是一種全新的避孕產(chǎn)品，這種泡沫避孕方式2004年開(kāi)始風(fēng)靡美國(guó)，不僅能殺滅精子和多種病毒，而且無(wú)形無(wú)狀，絲毫感覺(jué)不到它的存在，被人們形象地稱(chēng)為“隱形安全套”。其中避孕套原液以聚乙烯醇樹(shù)脂為基礎(chǔ)材料，以納米銀為主要成分，配以表面活性劑和基苯氧基一聚乙氧基乙醇、去離子水等為輔料組成。經(jīng)國(guó)家計(jì)生委等權(quán)威機(jī)構(gòu)檢測(cè)，它在稀釋6倍與30倍的情況下，1分鐘內(nèi)能使精子死亡率達(dá)100%。該產(chǎn)品具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

4 男性避孕藥物的研究進(jìn)展

男性避孕藥的研究一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一，但因難度大一直進(jìn)展緩慢。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均將重點(diǎn)放在男性激素避孕方法的探索研究中。主要開(kāi)展各類(lèi)不同激素組合方式的臨床試驗(yàn)，以尋找最佳的激素組合及其合適劑量。

4.1 十一酸睪酮長(zhǎng)效注射劑的研制：該長(zhǎng)效注射劑是國(guó)內(nèi)仙居藥廠(chǎng)首創(chuàng)的長(zhǎng)效雄激素制劑。原用于男性性功能障礙治療。國(guó)家計(jì)生委科研所在WHO的支持下，將其開(kāi)發(fā)成為了男性激素避孕劑。

4.2 孕激素，雄激素復(fù)合激素男性避孕方法的研究：為減少雄激素的使用劑量，各國(guó)研究人員紛紛探索孕激素與雄激素組合使用的臨床試驗(yàn)方案，以孕激素先行抑制生精過(guò)程，再補(bǔ)充小劑量雄激素以維持正常性功能。使用的孕激素有18甲炔諾酮或地索高諾酮片劑以及其皮下埋植劑，也有長(zhǎng)效避孕針劑。

5 新型避孕節(jié)育工具的研究進(jìn)展

5.1 新型無(wú)支架含銅IUD的研制：該IUD直接將若干銅套串聯(lián)，并依靠尼龍細(xì)線(xiàn)結(jié)扎于子宮肌肉懸吊于子宮腔中。由于無(wú)傳統(tǒng)的固定支架，因而大大減輕了子宮疼痛等副作用，且脫落率較低。但手術(shù)醫(yī)務(wù)人員須經(jīng)嚴(yán)格的上環(huán)技術(shù)培訓(xùn)，以確保上環(huán)手術(shù)安全有效。該新型IUD已由國(guó)內(nèi)中英天津吉尼醫(yī)療器械公司引進(jìn)生產(chǎn)，目前已應(yīng)用于臨床。

5.2 女用避孕套的研制：女用避孕套的研制成功為婦女自主決定使用避孕套以加強(qiáng)自身性病防護(hù)提供了可用工具，同時(shí)也對(duì)防治性病、艾滋病蔓延具有積極意義。

(陳芳，楊華，國(guó)內(nèi)外避孕藥具的研究進(jìn)展[J]內(nèi)蒙古中醫(yī)藥2012年8月：119-120)

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