血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后方面起重要作用。 

    貝伐單抗是針對VEGF-A亞型的重組人源化單克隆抗體，對經(jīng)多程化療的MBC有效。E2100試驗(yàn)第一次證實(shí)了抗血管生成藥物聯(lián)合化療治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的乳腺癌優(yōu)于單用化療。研究表明，與紫杉醇組相比，貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇組PFS顯著獲益（13.3個月 vs. 6.7個月，P<0.001）。 

    而另一項(xiàng)AVADO研究結(jié)果顯示了貝伐單抗聯(lián)合多西他賽的PFS優(yōu)勢（低劑量貝伐單抗：HR=0.79，P=0.0318；高劑量貝伐單抗：HR=0.72，P=0.0099）。 

    貝伐單抗研究已進(jìn)入輔助治療階段 

    已經(jīng)報(bào)道的Ⅲ期臨床研究結(jié)果均表明，貝伐單抗聯(lián)合紫杉類和其他藥物能夠延長MBC患者的PFS。目前，貝伐單抗研究已進(jìn)入輔助治療階段。Betrice試驗(yàn)選擇可手術(shù)的三陰性乳腺癌（TNBC）患者，比較化療聯(lián)合貝伐單抗與單用化療輔助治療的效果；Beth試驗(yàn)則選擇HER2+可手術(shù)乳腺癌，比較曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗與單用曲妥珠單抗的療效。國內(nèi)有多家醫(yī)院參加了上述試驗(yàn)，目前正在入組之中。另外，國外多家公司開發(fā)的作用機(jī)制不同的抗血管生成藥物也已分別進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)。 

    熱點(diǎn)之四：針對PARP的靶向治療 

    可使BRCA缺陷乳腺癌患者獲益 

    BSI-201聯(lián)合G/C可改善患者獲益 

    多聚ADP核糖多聚糖1（PARP-1）是與細(xì)胞增殖和DNA修復(fù)相關(guān)的關(guān)鍵酶，BRCA1基因缺陷的TNBC細(xì)胞對PARP1抑制劑敏感。O''Shaughnessy曾報(bào)道PARP1抑制劑 BSI-201聯(lián)合吉西他濱及卡鉑(G/C)治療治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效，結(jié)果表明，與單用G/C相比，BSI-201聯(lián)合G/C 能夠提高臨床受益率（CBR）、PFS和OS, 兩組患者不良事件的發(fā)生率和特點(diǎn)無差異。采用上述方案觀察對TNBC療效的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始。 

    Olaparib單藥有效 

    2009年的圣安東尼奧乳腺癌會議上報(bào)道了另一種PARP1抑制劑Olaparib 治療BRCA缺陷性MBC亦獲得很高的有效率。每次100 mg，每日2次的有效率為22%,當(dāng)劑量增加到每次400 mg，每日2次時，有效率達(dá)41%，且既往治療對療效無明顯影響。 

    熱點(diǎn)之五：其他治療領(lǐng)域 

    各有側(cè)重 

    轉(zhuǎn)化性研究引出新藥物 

    隨著乳腺癌分子生物學(xué)研究的深入，我們進(jìn)一步認(rèn)識了乳腺癌發(fā)生和發(fā)展，并在臨床上開發(fā)了越來越多更具靶向性和活性的藥物，所謂轉(zhuǎn)化性研究也成為乳腺癌治療研究的熱點(diǎn)。 

    例如，對芳香化酶結(jié)構(gòu)以及對雌激素受體功能基因組學(xué)的深入研究，將開發(fā)出更有活性及更具靶向性的內(nèi)分泌藥物，從而有可能克服內(nèi)分泌治療的耐藥性，并提高治療效果。 

    對腫瘤生長必需的PI3K/PTEN通路的深入研究，有可能開發(fā)出更多靶向性藥物。臨床前研究業(yè)已證實(shí)，聯(lián)合抑制PI3K和MEK通路的藥物對TNBC有效。 

    哺乳動物雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）為PI3K/AKT 通路的下游，在許多人類腫瘤細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)該通路失調(diào)。此外，PI3K/AKT/mTOR通路的激活經(jīng)常是腫瘤侵襲性增強(qiáng)、對治療耐藥和進(jìn)展，以及預(yù)后較差的標(biāo)志之一。依維莫司（RAD001）等藥物能選擇性地抑制細(xì)胞內(nèi)mTOR，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的生長，目前，正在開展此類藥物聯(lián)合化療或內(nèi)分泌藥物治療MBC的臨床研究。 

    內(nèi)分泌治療研究重在比較AIs差異 

    近10年來，對絕經(jīng)后乳腺癌患者，比較芳香化酶抑制劑（AI）和他莫昔芬（TAM）以及不同AI之間療效差異的研究一直熱度不減。隨著ATAC、BIG-198、IES031等多個大規(guī)模臨床試驗(yàn)隨訪時間的延長和數(shù)據(jù)的更新，有望進(jìn)一步明確AI在絕經(jīng)后受體陽性乳腺癌輔助治療中的地位，同時，有助于明確這類藥物長期使用的安全性。另外，不久的將來，有望獲得比較不同AI療效和安全性試驗(yàn)的結(jié)果。

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