中國將批準多吉美(索拉非尼)用于肝癌治療

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/7/3 11:29:00

　　多吉美（索拉非尼）用于肝癌治療研究的歷程：

　　● 2007年10月30日　歐洲批準多吉美（索拉非尼）用于治療肝癌

　　● 2007年11月19日　美國FDA批準多吉美（索拉非尼）用于治療不能切除的肝癌

　　● 2008年　NCCN指南推薦多吉美（索拉非尼）作為晚期肝癌的標準治療

　　● 中國SFDA將于近期批準多吉美（索拉非尼）用于肝癌治療

　　在今年５月舉行的的ASCO年會上,關于肝癌治療最引人注目的是來自多吉美（索拉非尼）SHARP研究的兩項亞組分析,以及一項在亞太地區晚期肝細胞癌(HCC)患者中進行的索拉非尼臨床研究(Oriental研究)。

　　SHARP研究是在歐美國家進行的一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究,共納入602例患者,按1:1比例隨機分為多吉美（索拉非尼）組或安慰劑組。患者分層:大血管侵潤(MVI)(門靜脈)和(或)肝外轉移(EHS),ECOG PS以及地域。研究結果顯示,索拉非尼顯著延長晚期HCC患者的總生存期(OS)及至疾病進展時間(TTP)。SHARP研究結果于2007年美國ASCO年會上正式發布,在本屆年會上發布了其亞組分析結果。

　　一、SHARP研究亞組分析

    1. 多吉美（索拉非尼）用于不同ECOG PS的晚期肝癌治療：療效與安全性觀察

     SHARP研究結果已經證實了索拉非尼治療晚期肝癌的療效和安全性。J-L Raoul等進行的這項亞組分析旨在明確HCC患者的東方腫瘤合作組體力狀態評分(ECOG PS)對索拉非尼療效和耐受性的影響。

     SHARP研究中,索拉非尼組ECOG PS 0分和1~2分的患者分別為161例和138例,安慰劑組分別為164例和139例。兩組患者的基線特征具有可比性。

     根據ECOG PS分層后的療效結果(RECIST)顯示，不論患者的基線ECOG PS狀況,索拉非尼均可顯著改善晚期HCC患者的OS和TTP。發生率≥10%的藥物相關不良事件(AE)主要包括腹瀉、手足皮膚反應(HFSR)以及皮疹或脫屑,多為輕到中度。亞組分析表明,索拉非尼的療效與安全性結果與SHARP研究總人群結果一致;該研究結果確認了索拉非尼在廣泛HCC患者中的獲益性。

　　2. 多吉美（索拉非尼）治療是否伴有MVI和(或)EHS的晚期肝癌:療效與安全性觀察

     MVI作為HCC分期系統的一項指標,與術后無進展生存率和總生存率密切相關。在接受系統治療的晚期肝癌患者中,有關MVI對治療結果影響的研究資料還非常有限。Morris Sherman等對SHARP研究進行了亞組分析,對是否伴有MVI和(或)EHS的晚期HCC患者分別進行了索拉非尼療效和安全性評價。

    299例接受索拉非尼治療的患者,有和無MVI/EHS的患者分別為209例和90例;在303例接受安慰劑的患者中,有和無MVI/EHS的患者分別為212例和91例。該亞組分析結果表明,無論晚期HCC患者是否存在MVI和(或)EHS,索拉非尼都可延長患者的OS。但是,無MVI和EHS患者的HR更低,提示較早期的HCC患者可能通過索拉非尼治療更多獲益,該結論尚待進一步研究證實。無論患者基線時是否存在MVI或EHS,索拉非尼均可被很好地耐受;發生率≥10%的藥物相關AE主要包括腹瀉、HFSR和疲勞。

     綜上所述,SHARP研究亞組分析證實,無論患者ECOG PS評分高低,無論患者是否存在MVI和(或)EHS,索拉非尼相比安慰劑均顯示出優越的臨床益處。

    二、Oriental研究：多吉美（索拉非尼）用于亞太地區晚期肝癌(HCC)治療

     本次大會上晚期肝癌治療的另一研究亮點是Oriental研究。盡管SHARP研究已經證實了多吉美（索拉非尼）在西方HCC患者中的有效性與安全性,但亞太地區HCC發病機制和治療理念與西方國家的差異,促使研究者進一步研究索拉非尼在該區域人群中的療效。

     Cheng A等在亞太地區(包括中國大陸、中國臺灣和韓國)進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究(Oriental研究),旨在評估索拉非尼在亞太晚期HCC患者中的療效與安全性。

     研究共納入226例晚期HCC患者,納入標準為:Child-Pugh肝功能A級,ECOG PS 0~2分,既往未接受過系統治療,并對患者按MVI和(或)EHS、ECOG PS和地域進行分層。患者按2:1比例隨機分入索拉非尼400 mg bid持續治療組(n=150)和安慰劑組(n=76)。研究終點為OS、至癥狀進展時間(TTSP)、TTP和安全性。

     結果顯示,兩組患者的基線特征具有可比性，索拉非尼可以顯著延長亞太地區晚期HCC患者的OS和TTP,而且所有亞組患者均顯示具有生存獲益;索拉非尼不良反應多為輕、中度,耐受性良好。盡管Oriental研究入組患者比SHARP研究患者的腫瘤分期更晚,但索拉非尼在OS、TTP、PFS方面顯示的風險比優勢與SHARP研究結果相似,表明兩項獨立研究所觀察到的結果高度一致。Oriental研究表明,不同種族和不同地域的HCC患者接受索拉非尼治療均顯示臨床獲益;索拉非尼是延長HCC患者總生存期的第一個系統治療藥物,也是HCC患者系統治療的新標準。

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