腹瀉是嬰幼兒常見病和多發(fā)病,由人類輪狀病毒(hu-man rotavirus,縮寫HRV)所致的秋季腹瀉是造成兒童流行性腹瀉的主要原因(方鶴松等中國小兒腹瀉病現(xiàn)狀,第三屆全國小兒腹瀉學(xué)術(shù)會(huì)議文件)。根據(jù)輪狀病毒腹瀉的發(fā)病機(jī)理及現(xiàn)代中藥藥理,自擬方劑,采用秦連中藥灌腸療法,解決中藥口感差,嬰幼兒不易服用的難題,改變給藥途徑,使腸道病變部位藥物濃度提高,達(dá)到了很好的治療目的,臨床療效顯著。
1 對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象 自2000年起,選擇每年10~12月我院門診與住院患兒,治療組430例,對(duì)照組90例。腹瀉在72h內(nèi),均為蛋花樣水便,每日10次左右,伴有發(fā)熱、嘔吐及不同程度的脫水,并隨機(jī)抽樣設(shè)對(duì)照組。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集 治療前兩組先用肛管采集糞便標(biāo)本。
1.2.2 灌腸方法 用秦皮、黃連、米殼、白頭翁等中藥配伍而成,經(jīng)過煎煮、濃縮、過濾、滅菌、裝瓶。治療前讓患兒自行排便或肛管插入抽空糞便后,患兒俯臥或側(cè)臥位,臀部墊高約45°,將中藥液預(yù)熱達(dá)37℃,從肛管緩慢注入,每日2次保留灌腸。對(duì)照組用病毒唑加抗生素治療。
1.2.3 臨床療效判斷 依治療3天內(nèi)的大便次數(shù)為準(zhǔn):治愈:1~2次/d,好轉(zhuǎn):3~5次/d,無效:>5次/d。
1.2.4 病原學(xué)檢測(cè) 采用上海復(fù)星實(shí)業(yè)股份有限公司提供的PCR雜交梳試劑盒。本試劑盒用反轉(zhuǎn)錄結(jié)合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT—PCR)技術(shù)對(duì)輪狀病毒基因中高保守特異性核糖核酸序列進(jìn)行擴(kuò)增,通過對(duì)擴(kuò)增物的檢測(cè)來判斷輪狀病毒核酸的存在,用于糞便中輪狀病毒的實(shí)驗(yàn)室診斷及藥物療效的評(píng)價(jià)分析。
2 結(jié)果
2.1 止瀉時(shí)間 治療組治愈368例,好轉(zhuǎn)36例,無效26例。治愈率85.58%,總有效率93.95%。平均止瀉時(shí)間44.67h(1.86天)。對(duì)照組治愈率51.11%,平均止瀉時(shí)間149.6h(6.32天)。治療組止瀉時(shí)間比對(duì)照組提前104.93h(4.37天),差異有非常顯著性:χ 2 =41.80,P<0.001。見表1。
2.2 對(duì)發(fā)熱的影響 觀察治療24h內(nèi)的體溫變化。體溫降至正常,治療組為84.55%,對(duì)照組16.13%,兩組比較差異也有非常顯著性:χ 2 =119.66P<0.001。見表1。
表1 止瀉時(shí)間和體溫變化的治療比較 止瀉時(shí)間比較 (略)
2.3 糞便中的輪狀病毒陽性率與轉(zhuǎn)陰率的比較 治療前治療組輪狀病毒陽性率為73.02%,對(duì)照組陽性率為71.11%,兩組輪狀病毒陽性率比較差異無顯著性,P>0.05。治療3天后輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率,治療組69.75%,對(duì)照組35.94%,輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率差異有顯著性,P<0.05。見表2。
表2 治療前后HRV的陽性率與轉(zhuǎn)陰率的比較 略
3 討論
輪狀病毒腹瀉是嬰幼兒最容易感染的消化道疾病,發(fā)病率很高,秋冬季節(jié)為發(fā)病高峰期。急性腹瀉是我國和發(fā)展中國家引起兒童死亡的主要原因,調(diào)查結(jié)果表明約50%以上的腹瀉兒童是由輪狀病毒感染引起 [1] 。自七十年代初Bishop首先發(fā)現(xiàn)輪狀病毒以來,世界各國對(duì)其進(jìn)行了大量的相關(guān)研究,但至今尚無理想的特異性抗輪狀病毒藥物。根據(jù)現(xiàn)代中藥藥理,自擬中藥方劑,制成秦連中藥灌腸液,在治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉中有明顯療效。由于腹瀉患兒多伴有嘔吐,造成服藥困難,中藥口感較差,嬰幼兒不容易服用,就改變給藥途徑,應(yīng)用中藥直腸保留灌腸療法來提高腸道病變部位局部藥物濃度,藥液通過腸粘膜可迅速吸收,發(fā)揮最大藥效。
嬰幼兒感染輪狀病毒后最先出現(xiàn)消化道粘膜免疫反應(yīng),隨后才出現(xiàn)全身的免疫反應(yīng)及臨床癥狀,一般于恢復(fù)期才有輪狀病毒特異性抗體滴度增高。嬰幼兒消化道分泌的IgA、IgM血清反應(yīng)很弱,因此輪狀病毒感染的診斷主要依賴于檢測(cè)輪狀病毒抗原。從秋季腹瀉患兒糞便標(biāo)本中采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)輪狀病毒陽性者,兩組陽性率都很高。
目前對(duì)輪狀病毒的免疫機(jī)制尚不十分了解,有學(xué)者認(rèn)為消化道的IgA存在于粘膜組織局部,能防止病原體由粘膜層進(jìn)入機(jī)體,并促進(jìn)病原體的排出。因此消化道粘膜的免疫反應(yīng)是嬰幼兒輪狀病毒感染的免疫反應(yīng)特點(diǎn)。但由于腸道粘膜產(chǎn)生的特異性IgA可能是短的,故對(duì)局部粘膜的感染不可能形成長(zhǎng)久的免疫 [2,3] 。母乳中含有抗輪狀病毒抗體,對(duì)于母乳喂養(yǎng)的嬰兒有一定的保護(hù)作用,盡管嬰兒在6~9個(gè)月仍能在母乳中測(cè)到較高濃度的輪狀病毒特異性IgA,但母乳喂養(yǎng)不可能降低輪狀病毒的發(fā)病率,只能減輕癥狀和縮短病程,可能是母乳中含有的抗體水平不足以中和病毒的水平 [4] 。
動(dòng)物藥效實(shí)驗(yàn)是用番瀉葉所致小鼠腹瀉,分別給秦連液灌腸和病毒唑肌注,觀察給藥后小鼠排便次數(shù)和重量,用秦連液灌腸的小鼠排便次數(shù)和重量明顯少于病毒唑組,動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)是對(duì)小鼠每日給秦連灌腸液按異種動(dòng)物體表面積比值折算為小兒用量的50倍用量,連續(xù)給藥1周,小鼠無死亡,未見毒性反應(yīng),小鼠尸解未見心、肝、腎的中毒性改變。
臨床療效表明,秦連中藥灌腸液在治療輪狀病毒腹瀉中,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、止瀉的作用。秦皮、白頭翁有利尿作用,黃連可松弛腸道血管平滑肌的痙攣,而米殼有抑制消化液分泌的作用。今野多助報(bào)道 [5] ,輪狀病毒感染后,其臨床自然病程為4~8天,重癥腹瀉可延長(zhǎng)至2周。對(duì)照組平均止瀉時(shí)間149.6h(6.32天),符合輪狀病毒腹瀉的自愈過程。秦連中藥灌腸組平均止瀉時(shí)間為1.86天,縮短病程4.37天,P<0.001,這充分證明秦連中藥灌腸液能縮短病程,減輕臨床癥狀,松弛腸道平滑肌的痙攣,改善腸道微循環(huán),控制炎性滲出,提高腸道的免疫功能,安全無毒副作用,取材方便,簡(jiǎn)單易行,利于臨床應(yīng)用,是高效實(shí)用的治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的好方法,具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。(參考文獻(xiàn):秦連中藥灌腸液治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的臨床研究,王玲,中華中西醫(yī)雜志2005年第6卷第15期 )