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布地奈德粉吸入劑(普米克都保)功效與作用: 【普米克都保適應(yīng)癥】 普米克都保適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者。 普米克都保也適用于慢性阻塞性肺病患者(COPD),規(guī)律地使用普米克都保可減緩COPD患者FEV1的加速下降。 【普米克都保藥理作用】 局部抗炎作用 糖皮質(zhì)激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機(jī)制尚不十分清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng),可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來比較,布地奈德的內(nèi)在效力比潑尼松龍高約15倍。 一項(xiàng)比較吸入和口服布地奈德對(duì)哮喘作用的臨床研究證實(shí),吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異,而口服的與安慰劑相比無(wú)顯著差異。因此吸入常規(guī)劑量的布地奈德的治療作用只能用其對(duì)呼吸道的直接作用來解釋。 對(duì)動(dòng)物和患者所進(jìn)行的誘發(fā)試驗(yàn)顯示:布地奈德具有抗過敏和抗炎作用,能緩解速發(fā)及遲發(fā)過敏反應(yīng)所引起的支氣管阻塞。 對(duì)哮喘惡化的作用 研究發(fā)現(xiàn),吸入布地奈德一日一次或一日二次,可有效地預(yù)防兒童和成人哮喘的惡化。 對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 對(duì)氣道反應(yīng)性的影響 在高反應(yīng)性患者,布地奈德能降低氣道對(duì)直接和間接刺激的反應(yīng)。 對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕至中度COPD的患者,吸入布地奈德400μg,一天二次,與安慰劑相比,治療3-6個(gè)月后,可改善患者的FEV1,在三年的治療中可維持這種改善。 對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能的影響 ACTH試驗(yàn)顯示,吸入推薦劑量的布地奈德,對(duì)腎上腺功能的影響明顯低于10mg潑尼松。成人一日劑量高達(dá)1600μg,兒童一日劑量高達(dá)800μg,連續(xù)使用3個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平以及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)發(fā)生有臨床意義的改變。長(zhǎng)達(dá)52周的隨訪證實(shí)沒有發(fā)生HPA軸抑制。 對(duì)生長(zhǎng)的影響 兒童用都保吸入布地奈德2~6年,一日劑量高達(dá)400μg,與非糖皮質(zhì)激素治療相比,無(wú)證據(jù)表明這樣用藥對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有影響。 臨床前安全性研究資料 急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn),布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮,比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相似。 經(jīng)過六個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià),布地奈德無(wú)致突變和致畸作用。 雄性SD大鼠在服用布地奈德后,大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加,但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性SD和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明,在布地奈德治療組中,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低,與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒有區(qū)別。現(xiàn)已得出結(jié)論,認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。 已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明,沒有證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。 【普米克都保藥物相互作用】 尚未觀察到普米克都保與其它治療哮喘或COPD的藥物有相互作用。作為皮質(zhì)激素代謝的主要代謝酶-細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A的強(qiáng)抑制劑,酮康唑可增加經(jīng)口吸收的布地奈德的血濃度。在推薦劑量,西咪替丁輕度影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué),但無(wú)明顯臨床意義。 |
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