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伊曲康唑口服液(斯皮仁諾)功效與作用: 【斯皮仁諾藥理作用】藥效學(xué):伊曲康唑系三唑類衍生物,具有廣譜的抗菌活性。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示:伊曲康唑在藥物濃度≤0.025~0.8μg/ml時(shí),可抑制人體多種病原性真菌的生長(zhǎng),包括白念珠菌、非白念珠菌屬、曲霉菌屬、毛孢子菌屬、地霉菌屬、新型隱球菌、皮膚癬菌和多數(shù)暗色孢科真菌如產(chǎn)色芽生菌屬、組織胞漿菌屬、波伊德假霉樣真菌和馬爾尼非青霉菌屬。通常,念珠菌屬中光滑念珠菌和熱帶念珠菌對(duì)伊曲康唑的敏感性最低,體外試驗(yàn)中顯示一些分離菌株對(duì)伊曲康唑有不同程度的耐藥。伊曲康唑不能抑制的主要真菌有接合菌綱(如:根霉菌屬、根毛菌屬、毛霉菌屬和犁頭霉屬)、鐮刀菌屬、足放線病菌屬和帚霉菌屬。體外試驗(yàn)證明伊曲康唑可阻礙真菌細(xì)胞中麥角固醇的合成,而麥角固醇則是真菌細(xì)胞膜的重要組成部分,影響其合成最終產(chǎn)生了抗真菌的作用。毒理學(xué):用小鼠、大鼠、豚鼠和狗對(duì)伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示伊曲康唑的耐受性良好。在妊娠的大鼠和小鼠中使用大劑量的伊曲康唑(分別為40mg/kg/日和80mg/kg/日,或更高)時(shí),發(fā)現(xiàn)伊曲康唑會(huì)增加動(dòng)物胎仔異常的發(fā)生率,并對(duì)動(dòng)物胚胎產(chǎn)生不良影響。在九項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)中,伊曲康唑未顯示有致突變性。在致癌性研究中,對(duì)小鼠給藥劑量升至最高80mg/kg時(shí),未顯示致癌性。對(duì)雄性大鼠劑量升至20mg/kg和對(duì)雌性大鼠劑量升至40mg/kg時(shí),未顯示致癌性。對(duì)雌性大鼠劑量達(dá)40mg/kg時(shí),軟組織肉瘤的發(fā)生率輕微增加,這可能是由于結(jié)締組織的非腫瘤性、慢性炎癥反應(yīng)增加而致。這些纖維黃瘤樣變化被認(rèn)為與脂類和膽固醇代謝的系統(tǒng)性紊亂有關(guān)。此紊亂在大鼠長(zhǎng)期毒性研究中的高毒性劑量中也有出現(xiàn),這也可能與血清膽固醇水平升高有關(guān)!斯皮仁諾藥物相互作用】1.影響伊曲康唑代謝的藥物:誘酶藥物如:利福平、利福布丁和苯妥英可明顯降低伊曲康唑的口服生物利用度,而導(dǎo)致療效降低。因此,斯皮仁諾不應(yīng)與強(qiáng)效酶誘導(dǎo)藥物合用。尚無(wú)有關(guān)其它酶誘導(dǎo)劑,如卡馬西平,苯巴比妥和異煙肼的正式研究,但預(yù)期的作用相似。由于伊曲康唑主要通過(guò)CYP3A4酶代謝,因此,此酶的強(qiáng)抑制劑可增加伊曲康唑的生物利用度,如:利托那韋、茚地那韋、克拉霉素和紅霉素。2.伊曲康唑?qū)ζ渌幬锎x的影響:2.1.伊曲康唑會(huì)抑制由細(xì)胞色素3A酶代謝的藥物的代謝,這會(huì)導(dǎo)致藥物作用的增加和/或延長(zhǎng)(包括副作用)。停用伊曲康唑治療后,伊曲康唑血漿濃度逐漸下降,其下降速度取決于用藥量和用藥時(shí)間(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)),當(dāng)考慮伊曲康唑?qū)ν幬锏囊种谱饔脮r(shí),應(yīng)考慮此特點(diǎn)。2.2.尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定(AZT)和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑?qū)θ泊拼己腿仓Z酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。3.對(duì)蛋白結(jié)合的影響:體外研究表明:在血漿蛋白結(jié)合方面伊曲康唑與丙咪嗪、普萘洛爾、安定、西咪替丁、引哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺二甲基嘧啶之間無(wú)相互作用。 |
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