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注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉(思福妥)功效與作用: 【思福妥適應癥】 1.復雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI) 思福妥適用于聯(lián)合甲硝唑治療18歲及以上患者中由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的復雜性腹腔內(nèi)感染:大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、弗氏檸檬酸桿菌復合體和銅綠假單胞菌。 2.醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)性肺炎(HAP/VAP) 思福妥適用于治療18歲及以上患者中由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關(guān)性肺炎:肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。 3.在治療方案選擇有限的成人患者中治療由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的感染:肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。 本適應癥是基于頭孢他啶單獨用藥的經(jīng)驗以及對頭孢他啶/阿維巴坦的藥代動力學-藥效學關(guān)系的分析。具有豐富治療感染性疾病經(jīng)驗的醫(yī)生方可使用思福妥用于本適應癥的治療。 為了減少耐藥細菌的出現(xiàn)并維持思福妥及其他抗菌藥物的有效性,思福妥僅適用于治療確診或高度懷疑由敏感細菌所致的感染。應當依據(jù)新的培養(yǎng)和藥敏結(jié)果選擇或調(diào)整藥物。在缺乏此類數(shù)據(jù)的情況下,當?shù)亓餍胁W和耐藥性分析可能有助于經(jīng)驗性選擇治療。 【思福妥藥物相互作用】 在體外,阿維巴坦對細胞色素P450酶無明顯的抑制作用。臨床相關(guān)濃度的阿維巴坦和頭孢他啶在體外對細胞色素P450無誘導作用。在臨床相關(guān)的暴露范圍內(nèi),阿維巴坦和頭孢他啶不會抑制主要的腎臟或肝臟轉(zhuǎn)運蛋白,因此認為可能通過這些機制引起的相互作用很小。 在體外,人肝微粒體中臨床相關(guān)濃度的阿維巴坦不會抑制細胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5。在體外人肝細胞中阿維巴坦無誘導CYP1A2/2B6/2C9和3A4的能力。超過臨床相關(guān)暴露量的極高濃度阿維巴坦對CYP2E1有輕微的誘導能力。在人肝細胞中單獨評估了頭孢他啶,結(jié)果顯示頭孢他啶對CYP1A1/2、CYP2B6和CYP3A4/5的活性或mRNA的表達無誘導能力。 臨床相關(guān)濃度的頭孢他啶或阿維巴坦均不是下列肝臟或腎臟轉(zhuǎn)運蛋白的抑制劑: MDR1、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MRP4、OCT1和OCT2。根據(jù)表達這些轉(zhuǎn)運蛋白的人胚胎腎細胞中的結(jié)果,阿維巴坦不是MDR1、BCRP、MRP4或OCT2的底物,而是人OAT1和OAT3腎臟轉(zhuǎn)運蛋白的底物。在體外,丙磺舒可通過抑制OAT1和OAT3抑制56-70%阿維巴坦的攝取。頭孢他啶不會抑制OAT1和OAT3介導的阿維巴坦轉(zhuǎn)運。尚不清楚強效OAT抑制劑對阿維巴坦藥代動力學的臨床影響。不建議同時使用思福妥和丙磺舒。 人體臨床試驗證實頭孢他啶和阿維巴坦之間無相互作用,頭孢他啶/阿維巴坦和甲硝唑也無相互作用。 頭孢他啶給藥可能導致某些檢查方法的尿中葡萄糖呈現(xiàn)假陽性反應。建議采用葡萄糖氧化酶介導的酶促反應檢測葡萄糖。 其他形式的相互作用 聯(lián)用高劑量的頭孢菌素類藥物和腎毒性藥物,如氨基糖苷類或強效利尿劑(如呋塞米),可能會對腎功能產(chǎn)生不良影響(見[注意事項])。在體外,氯霉素對頭孢他啶和其他頭孢菌素類藥物有拮抗作用。此結(jié)果的臨床相關(guān)性未知,但由于在體內(nèi)可能存在拮抗作用,因而應避免聯(lián)合使用。 |
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