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鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液(里葆多)功效與作用: 【里葆多適應(yīng)癥】 里葆多可用于低CD4(<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。 里葆多可用作一線全身化療藥物,或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物,也可用于不能耐受下列兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人:長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。 脂質(zhì)體多柔比星在國(guó)外還被批準(zhǔn)用于乳腺癌、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤。 【里葆多藥理作用】 藥物可穿透進(jìn)入細(xì)胞,與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示,多柔比星的平面環(huán)插入堿基對(duì)之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物,嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質(zhì)合成。但通過(guò)該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫瘤部位的藥物濃度要高。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA,從而破壞DNA的第三級(jí)結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見(jiàn)。多柔比星還與氧化/還原作用有關(guān):一系列NADPH依賴性的細(xì)胞還原酶可還原多柔比星為半醌自由基,再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過(guò)氧化物、活性的氫氧基和過(guò)氧化氫,自由基形成與多柔比星的心臟毒性作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一步作用部位可能在細(xì)胞膜:與細(xì)胞膜上的脂結(jié)合影響各種不同的功能。多柔比星的細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果,也可能還有其他作用機(jī)制存在。 研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性作用,包括在細(xì)胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織(但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊)是對(duì)多柔比星抗增生作用最敏感的。 【里葆多藥物相互作用】 未對(duì)里葆多正式進(jìn)行相互作用研究。但對(duì)于已知與多柔比星可產(chǎn)生相互作用的藥物,在合用時(shí)就注意。雖無(wú)正式的研究報(bào)告,但里葆多與其他鹽酸多柔比星制劑一樣,會(huì)增強(qiáng)其他抗癌治療的毒性。已有報(bào)道合用鹽酸多柔比星會(huì)加重環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的出血性膀胱炎,增強(qiáng)巰嘌呤的肝細(xì)胞毒性。所以同時(shí)合用其他細(xì)胞毒性藥物,特別是骨髓毒性藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。 |
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