百濟(jì)新特藥房提供鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)說(shuō)明書(shū)，讓您了解鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)副作用、鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)說(shuō)明書(shū)如下:

警示語(yǔ)自殺傾向與抗抑郁藥：臨床研究顯示，抗抑郁藥物會(huì)增加兒童、青少年及年輕成人產(chǎn)生自殺意念與行為的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究沒(méi)有顯示65歲及以上人群使用抗抑郁藥會(huì)增加自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。所有年齡段的患者開(kāi)始接受抗抑郁藥治療后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)自殺意念與行為的風(fēng)險(xiǎn)，建議家屬和看護(hù)人密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通，參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
【舒安菲藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸安非他酮緩釋片（II）英文名稱(chēng)：BupropionHydrochlorideSustained-releaseTablets（II）漢語(yǔ)拼音：YansuanAnfeitatongHuanshipian（II）
【舒安菲成份】
化學(xué)名稱(chēng)：（±）-2-叔丁基氨基-3’-氯苯丙酮鹽酸鹽
【舒安菲性狀】
舒安菲為類(lèi)白色至類(lèi)白色圓形包衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【舒安菲適應(yīng)癥】
舒安菲用于治療抑郁癥。
【舒安菲規(guī)格】
150mg；300mg
【舒安菲用法用量】
一般使用說(shuō)明
舒安菲應(yīng)整片吞服，不得壓碎、掰開(kāi)或咀嚼。
舒安菲應(yīng)在早上給藥，可與食物同服或單獨(dú)服用。為了最大程度降低癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)逐漸增加劑量（參見(jiàn)注意事項(xiàng)癲癇發(fā)作）。
治療劑量
推薦起始劑量為150mg每日晨服一次。給藥4天后，可將劑量增加至300mg每日晨服一次。
通常，在抑郁癥急性發(fā)作的癥狀控制后，需要再進(jìn)行幾個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的抗抑郁藥治療。尚不清楚維持治療所需的舒安菲劑量是否與產(chǎn)生初始反應(yīng)的劑量相同。應(yīng)定期評(píng)估維持治療的需求和治療的適當(dāng)劑量。
停用舒安菲
接受舒安菲300mg每日一次治療的患者，在停用舒安菲前，應(yīng)先將劑量減少至150mg每日一次。
肝損傷患者的劑量調(diào)整
在中至重度肝損傷（Child-Pugh評(píng)分：7-15）患者中，最大劑量為每隔一天150mg。在輕度肝損傷（Child-Pugh評(píng)分：5-6）患者中，應(yīng)考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見(jiàn)注意事項(xiàng)肝損傷患者及藥代動(dòng)力學(xué)肝損傷患者）。
腎損傷患者的劑量調(diào)整
在腎損傷患者（腎小球?yàn)V過(guò)率低于90mL/min）中，應(yīng)考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見(jiàn)注意事項(xiàng)腎損傷和老年患者及藥代動(dòng)力學(xué)腎損傷患者）。不能排除有些老年人對(duì)安非他酮的敏感性更大，因此可能需要減低給藥頻率和/或劑量（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
從舒安菲換為單胺氧化酶抑制劑（MAOI）類(lèi)抗抑郁藥或從MAOI類(lèi)抗抑郁藥換為舒安菲
在停用一種MAOI類(lèi)抗抑郁藥后，準(zhǔn)備開(kāi)始舒安菲治療前，應(yīng)至少間隔14天。相反，從停用舒安菲至啟用MAOI類(lèi)抗抑郁藥，應(yīng)至少間隔14天（參見(jiàn)禁忌）。
舒安菲與可逆性MAOI（如利奈唑胺或亞甲藍(lán)）聯(lián)合使用
不要在正使用一種可逆性MAOI（如利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)）治療的患者中使用舒安菲。藥物相互作用可能增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。在需要更緊急治療精神疾病的患者中，應(yīng)考慮采取包括住院治療的非藥物干預(yù)措施（參見(jiàn)禁忌）。
在有些病例中，已經(jīng)接受舒安菲治療的患者可能需要利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)緊急治療。如果沒(méi)有合適的利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)治療的可接受替代物，且判斷認(rèn)為利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)治療的潛在益處超過(guò)引起特定患者高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)迅速停用舒安菲，并給予利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者2周或直到最后一次給予利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)后24小時(shí)，以先到者為準(zhǔn)。在最后一次給予利奈唑胺或靜脈內(nèi)亞甲藍(lán)后24小時(shí)可以重新開(kāi)始舒安菲治療。
舒安菲與經(jīng)非靜脈（如口服片劑或通過(guò)局部注射）途徑給藥或遠(yuǎn)低于靜脈1mg/kg的亞甲藍(lán)聯(lián)合使用的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。臨床醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到在這種給藥方式下發(fā)生藥物相互作用的可能性（參見(jiàn)禁忌）。
【舒安菲不良反應(yīng)】
以下內(nèi)容來(lái)自臨床經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)信息，并按系統(tǒng)器官分類(lèi)進(jìn)行分類(lèi)。不良反應(yīng)的分級(jí)；十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100，<1/10)，偶見(jiàn)(≥1/1000，<1/100);罕見(jiàn)(≥1/10000，<1/1000);十分罕見(jiàn)(<1/10000)。
免疫系統(tǒng)疾病*常見(jiàn)：超敏反應(yīng)，如蕁麻疹十分罕見(jiàn)：更重度的超敏反應(yīng)，包括血管性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、過(guò)敏性休克關(guān)節(jié)痛、肌痛和發(fā)熱伴有皮疹和提示遲發(fā)型超敏反應(yīng)的其他癥狀（這些癥狀可能類(lèi)似于血清病）*另見(jiàn)“皮膚及皮下組織類(lèi)疾病”。代謝和營(yíng)養(yǎng)類(lèi)疾病常見(jiàn)：厭食偶見(jiàn)：體重減輕十分罕見(jiàn)：血糖紊亂、低鈉血癥精神病類(lèi)十分常見(jiàn)：失眠常見(jiàn)：激動(dòng)、焦慮偶見(jiàn)：抑郁、意識(shí)模糊十分罕見(jiàn)：攻擊、敵意、易激惹、躁動(dòng)、幻覺(jué)、做夢(mèng)異常、人格解體、妄想、偏執(zhí)觀念神經(jīng)系統(tǒng)疾病十分常見(jiàn)：頭痛常見(jiàn)：震顫、頭暈、味覺(jué)障礙偶見(jiàn)：注意力紊亂罕見(jiàn)：癲癇（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）十分罕見(jiàn)：張力障礙、共濟(jì)失調(diào)、帕金森綜合征、不協(xié)調(diào)、記憶損傷、感覺(jué)異常、暈厥眼器官疾病常見(jiàn)：視覺(jué)障礙耳及迷路類(lèi)疾病常見(jiàn)：耳鳴心臟器官疾病偶見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速十分罕見(jiàn)：心悸血管類(lèi)疾病常見(jiàn)：血壓升高（有時(shí)重度）、潮紅十分罕見(jiàn)：血管舒張、體位性低血壓胃腸系統(tǒng)疾病十分常見(jiàn)：口干、胃腸紊亂（包括惡心和嘔吐）常見(jiàn)：腹痛、便秘肝膽系統(tǒng)疾病十分罕見(jiàn)：肝酶升高、黃疸、肝炎皮膚及皮下組織類(lèi)疾病常見(jiàn)：皮疹、瘙癢、出汗十分罕見(jiàn)：多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征*另見(jiàn)“免疫系統(tǒng)疾病”。肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病十分罕見(jiàn)：抽搐腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病十分罕見(jiàn)：尿頻、尿潴留、尿失禁全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)常見(jiàn)：發(fā)熱、胸痛、乏力
?臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以下內(nèi)容主要來(lái)自鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。已證明鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）的生物利用度與鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）相似。因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行，因此不同臨床試驗(yàn)觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接相比，且可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）對(duì)照臨床試驗(yàn)中常觀察到的不良反應(yīng)在至少5％的接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）（300mg/天和400mg/天）治療的患者中的不良反應(yīng)發(fā)生率至少是安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)如下。300mg/天鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）：厭食、口干、皮疹、發(fā)汗、耳鳴和震顫。400mg/天鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）：腹痛、激動(dòng)、焦慮、頭暈、口干、失眠、肌痛、惡心、心悸、咽炎、發(fā)汗、耳鳴和尿頻。在抑郁癥試驗(yàn)中導(dǎo)致鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）、鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療中止的不良反應(yīng)在鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，安慰劑、300mg/天和400mg/天組分別有4％、9％和11％的受試者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中止治療。300mg/天或400mg/天組中導(dǎo)致至少1％受試者中止治療且發(fā)生率至少是安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)列于表1。
在鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）的臨床試驗(yàn)中，有10％患者和健康志愿者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中止治療。導(dǎo)致治療中止的反應(yīng)（除上述列舉的反應(yīng)外）包括嘔吐、癲癇發(fā)作和睡眠障礙。使用鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）或鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）治療抑郁癥表2總結(jié)了在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）300mg/天和400mg/天治療的患者發(fā)生的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)包括在300mg或400mg組中發(fā)生率為1％或以上，且比安慰劑組頻率高的反應(yīng)。
?連字符表示在大于0但小于0.5％的患者中發(fā)生的不良反應(yīng)。在鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）300-600mg/天的對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)生率至少比安慰劑組高1％的其它不良反應(yīng)如下：心律失常（5％對(duì)比4％）、高血壓（4％對(duì)比2％）、低血壓（3％對(duì)比2％）、月經(jīng)主訴（5％對(duì)比1％）、靜坐不能（2％對(duì)比1％）、睡眠質(zhì)量下降（4％對(duì)比2％）、感覺(jué)障礙（4％對(duì)比3％）、意識(shí)模糊（8％對(duì)比5％）、性欲降低（3％對(duì)比2％）、敵意（6％對(duì)比4％）、聽(tīng)覺(jué)障礙（5％對(duì)比3％）和味覺(jué)異常（3％對(duì)比1％）。體重變化表3介紹了在使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的短期抑郁癥試驗(yàn)中體重變化（≥5lbs）的發(fā)生率。體重發(fā)生劑量相關(guān)的下降。表3：在使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的抑郁癥試驗(yàn)中體重增加或體重減少（≥5lbs）的發(fā)生率
上市后數(shù)據(jù)在舒安菲批準(zhǔn)后使用期間發(fā)現(xiàn)有下列不良反應(yīng)發(fā)生。由于這些反應(yīng)是來(lái)自不確定樣本量人群的自發(fā)報(bào)告，因此并不能確定所報(bào)告的發(fā)生率具有充分的可靠性，或不能確定這些反應(yīng)的發(fā)生與患者藥物暴露之間的因果關(guān)系。身體（全身）寒戰(zhàn)、面部水腫、水腫、外周水腫、胸部肌肉骨骼疼痛、光敏感性和不適。心血管體位性低血壓、高血壓、卒中、血管舒張、暈厥、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常、心肌梗死、靜脈炎和肺栓塞。消化肝功能異常、磨牙癥、胃反流、牙齦炎、舌炎、唾液分泌過(guò)多、黃疸、口腔潰瘍、口腔炎、口渴、舌頭水腫、結(jié)腸炎、食管炎、胃腸出血、牙齦出血、肝炎、腸穿孔、肝損傷、胰腺炎和胃潰瘍。內(nèi)分泌高血糖、低血糖和抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征。血液和淋巴系統(tǒng)瘀斑、貧血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、全血細(xì)胞減少和血小板減少。當(dāng)安非他酮與華法林同服時(shí)，觀察到與出血性或血栓性并發(fā)癥相關(guān)的凝血酶原時(shí)間（PT）和/或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）改變。代謝和營(yíng)養(yǎng)糖尿。肌肉骨骼腿痙攣、發(fā)熱、橫紋肌溶解和肌肉無(wú)力。神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)調(diào)異常、人格解體、情緒不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、肌張力增高、感覺(jué)過(guò)敏、眩暈、失憶癥、共濟(jì)失調(diào)、失實(shí)感、腦電圖（EEG）異常、攻擊、運(yùn)動(dòng)不能、失語(yǔ)、昏迷、構(gòu)音不良、運(yùn)動(dòng)障礙、張力障礙、欣快、錐體外系綜合征、運(yùn)動(dòng)功能減退、性欲增加、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、偏執(zhí)想法、躁動(dòng)、自殺企圖和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。呼吸支氣管痙攣和肺炎。皮膚斑丘疹、脫發(fā)、血管性水腫、剝脫性皮炎和多毛癥。特殊感覺(jué)調(diào)節(jié)異常、干眼癥、耳聾、眼內(nèi)壓升高、閉角型青光眼和瞳孔散大。泌尿生殖器陽(yáng)痿、多尿、前列腺疾病、射精異常、膀胱炎、性交困難、排尿困難、男子女性型乳房、絕經(jīng)、勃起疼痛、輸卵管炎、尿失禁、尿潴留和陰道炎。
【舒安菲禁忌】對(duì)舒安菲或舒安菲中的任何成分過(guò)敏者禁用。癲癇癥患者禁用。突然停止使用酒精或鎮(zhèn)靜劑者禁用。目前正接受任何其他含安非他酮的制劑治療的患者禁用，因?yàn)榘d癇發(fā)作的發(fā)生率具有劑量依賴性。目前或既往被診斷出貪食癥或神經(jīng)性厭食癥的患者禁用，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)該患者人群當(dāng)服用鹽酸安非他酮時(shí)癲癇發(fā)生率升高。禁止將舒安菲與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用。在停用不可逆MAOIs后和在開(kāi)始安非他酮治療前應(yīng)至少間隔14天。
【舒安菲注意事項(xiàng)】
臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)患有抑郁癥的成年和兒童患者，無(wú)論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長(zhǎng)期以來(lái)一直有這些擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀?lèi)夯�，以及產(chǎn)生自殺意念和行為中起著作用。抗抑郁藥（SSRIs和其他）短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。但短期的臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會(huì)增加自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥，超過(guò)4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)[中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月]，11種抗抑郁藥，超過(guò)77000例患者），各種藥物引起的自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念和行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。表4表提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。
在兒童臨床試驗(yàn)中沒(méi)有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。無(wú)論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應(yīng)密切觀察和監(jiān)測(cè)其臨床癥狀?lèi)夯�、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺意念和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺意念和行為的先兆。當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺意念和行為，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀?lèi)夯�或自殺意念和行為的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺意念和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用舒安菲時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以減少過(guò)量用藥的危險(xiǎn)。
癲癇發(fā)作不應(yīng)超過(guò)鹽酸安非他酮的推薦劑量，因?yàn)榉�用鹽酸安非他酮可能會(huì)導(dǎo)致劑量相關(guān)的癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)中尚未正式評(píng)價(jià)鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）的癲癇發(fā)作發(fā)生率。在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）劑量高達(dá)450mg/天時(shí)的癲癇總體發(fā)生率約為0.1％。在使用劑量高達(dá)300mg/天的鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）開(kāi)展的研究中，癲癇發(fā)作的發(fā)生率約為0.1％（1/1000例）。積累的關(guān)于鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）的額外數(shù)據(jù)表明，450-600mg/天劑量的癲癇發(fā)作發(fā)生率估計(jì)增加近10倍。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）劑量不超過(guò)450mg每天一次且滴定速率逐漸增加，則可以降低癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)大型前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，在使用劑量范圍300-450mg/天的鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）后的癲癇發(fā)作發(fā)生率約為0.4％（13/3200）。鹽酸安非他酮可引起癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)與劑量相關(guān)。給藥劑量不應(yīng)超過(guò)300mg每天一次。應(yīng)該逐漸增加劑量。如果患者治療期間發(fā)生癲癇發(fā)作，應(yīng)該停用鹽酸安非他酮，且不要重新開(kāi)始治療。癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)也與患者因素、臨床情況以及降低癲癇發(fā)作閾值的合并用藥相關(guān)。在開(kāi)始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前應(yīng)該考慮這些風(fēng)險(xiǎn)。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）禁用在發(fā)生癲癇癥或增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的狀況（例如嚴(yán)重頭部損傷、動(dòng)靜脈畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、重度卒中、神經(jīng)性厭食或貪食癥，或者突然中止飲酒、苯二氮卓類(lèi)、巴比妥類(lèi)和抗癲癇藥）的患者[參見(jiàn)禁忌項(xiàng)下]。以下情況也可增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)：癲癇發(fā)作史，合并使用可降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥物（如其他安非他酮產(chǎn)品、抗精神病藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、茶堿和全身皮質(zhì)類(lèi)固醇），代謝紊亂（如低血糖、低鈉血癥、重度肝損害和缺氧）或使用非法藥物（如可卡因）或者濫用或誤用處方藥（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑）。額外的誘發(fā)狀況包括用口服降血糖藥物或胰島素治療的糖尿病，使用食欲減退劑，過(guò)量使用酒精、苯二氮卓類(lèi)藥物、鎮(zhèn)靜/安眠藥或阿片類(lèi)。因此，如患者存在一種或多種能誘導(dǎo)降低癲癇發(fā)作閾值的疾病，該患者應(yīng)特別謹(jǐn)慎地接受鹽酸安非他酮治療。
超敏反應(yīng)在鹽酸安非他酮臨床試驗(yàn)中發(fā)生了類(lèi)過(guò)敏/過(guò)敏反應(yīng)。反應(yīng)的特征表現(xiàn)為瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和呼吸困難，且需要醫(yī)學(xué)治療。此外還有關(guān)于多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和鹽酸安非他酮相關(guān)的過(guò)敏性休克的罕見(jiàn)自發(fā)性上市后報(bào)告。如果在治療期間發(fā)生過(guò)敏性或類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫和呼吸短促），患者應(yīng)立即停用鹽酸安非他酮并咨詢醫(yī)務(wù)人員。臨床醫(yī)生應(yīng)該了解，在停用鹽酸安非他酮后癥狀可能會(huì)持續(xù)存在，此時(shí)應(yīng)該相應(yīng)地提供臨床管理。已經(jīng)報(bào)告了提示遲發(fā)型超敏反應(yīng)的關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱伴皮疹以及其他血清病癥狀。
肝損傷患者安非他酮在肝臟中發(fā)生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發(fā)生進(jìn)一步代謝。在輕至中度肝硬化患者中，安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)與健康志愿者相比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但安非他酮血漿水平的個(gè)體間變異性高于健康志愿者。因此，肝損傷患者應(yīng)慎用安非他酮，而輕至中度肝硬化患者應(yīng)考慮降低給藥頻率（參見(jiàn)用法用量及藥代動(dòng)力學(xué)）。重度肝硬化患者在使用安非他酮時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。此類(lèi)患者中安非他酮的峰濃度大幅增加，且蓄積程度可能超過(guò)正常水平，因此需要降低給藥頻率（參見(jiàn)用法用量及藥代動(dòng)力學(xué)）。
在所有肝損傷患者中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應(yīng)（例如失眠、口干、癲癇發(fā)作）。腎損傷和老年患者安非他酮在肝臟中發(fā)生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發(fā)生進(jìn)一步代謝并經(jīng)腎臟排出。在腎損傷患者中，安非他酮及其代謝物的蓄積程度可能超過(guò)正常水平，因此應(yīng)降低給藥頻率和/或劑量后開(kāi)始治療（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。在此類(lèi)患者中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應(yīng)（例如失眠、口干、癲癇發(fā)作）。安非他酮的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，老年人與其他成人患者的耐受性并無(wú)差異。然而，某些老年人對(duì)安非他酮的敏感性可能更高，因此可能需要降低給藥頻率和/或劑量（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
給藥途徑不當(dāng)安非他酮僅供口服使用。已有吸入安非他酮粉碎片劑或溶解注射安非他酮的報(bào)告，這可能造成快速釋放、吸收加快和潛在藥物過(guò)量。已有安非他酮采用鼻內(nèi)或腸胃外注射途徑給藥時(shí)出現(xiàn)癲癇發(fā)作和/或死亡的病例報(bào)告。雙相情感障礙患者的篩查：抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥治療這類(lèi)發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥開(kāi)始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）未被批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
心血管疾病心血管疾病患者使用安非他酮治療抑郁癥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。此類(lèi)患者應(yīng)慎用安非他酮。然而，在缺血性心血管疾病患者中開(kāi)展的戒煙研究表明，安非他酮的耐受性總體良好。
高血壓
在患有未治療的I期高血壓的非抑郁癥受試者（包括吸煙者和不吸煙者）中開(kāi)展的一項(xiàng)研究，結(jié)果表明鹽酸安非他酮對(duì)血壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響。然而已經(jīng)收到血壓升高（有時(shí)為重度）的自發(fā)性報(bào)告（有時(shí)為重度）（參見(jiàn)不良反應(yīng)），并且合用鹽酸安非他酮和尼古丁透皮系統(tǒng)可能導(dǎo)致血壓升高。使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療可導(dǎo)致血壓升高和高血壓。在開(kāi)始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前評(píng)估血壓，并在治療期間定期監(jiān)測(cè)。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）與單胺氧化酶抑制劑或其他可增加多巴胺能/去甲腎上腺素能活性的藥物一起使用，高血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加[參見(jiàn)禁忌]。
使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統(tǒng)、鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統(tǒng)組合劑以及安慰劑輔助戒煙的比較試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統(tǒng)組合劑治療的患者治療后出現(xiàn)的高血壓發(fā)生率更高。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，6.1％接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統(tǒng)組合劑治療的受試者治療后出現(xiàn)高血壓。與此相比，接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統(tǒng)和安慰劑治療的受試者出現(xiàn)高血壓的比例分別為2.5％、1.6％和3.1％。這些受試者大多數(shù)存在既往高血壓的證據(jù)。接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統(tǒng)組合劑治療的3例受試者（1.2％）和接受尼古丁治療的1例受試者（0.4％）因?yàn)楦哐獕和Ｓ醚芯克幬铮�相比之下，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）或安慰劑治療的受試者沒(méi)有因?yàn)楦哐獕和Ｓ醚芯克幬铩��?duì)于聯(lián)合接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁替代治療的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。在使用鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療季節(jié)性情感障礙的3項(xiàng)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)血壓顯著升高。根據(jù)報(bào)告，高血壓是2％安非鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑））組受試者（11/537）的不良反應(yīng)，在安慰劑組沒(méi)有受試者（0/511）發(fā)生高血壓。在社交焦慮障礙試驗(yàn)中，2例接受鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療的患者因發(fā)生高血壓而中止研究。沒(méi)有1例安慰劑組受試者因?yàn)楦哐獕憾�中止研究。在安非他酮組和安慰劑組，收縮壓分別平均增加1.3mmHg和0.1mmHg。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.013）。在鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）組和安慰劑組，舒張壓分別平均增加0.8mmHg和0.1mmHg。差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.075）。在社交焦慮障礙試驗(yàn)中，82％的患者接受300mg/天，18％患者接受150mg/天。平均日劑量為270mg/天。鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）平均暴露持續(xù)時(shí)間為126天。在抑郁癥治療穩(wěn)定性充血性心力衰竭受試者（N=36）的一項(xiàng)鹽酸安非他酮臨床試驗(yàn)中，鹽酸安非他酮引起2例受試者之前存在的高血壓加劇，導(dǎo)致安非他酮治療中止。沒(méi)有對(duì)照研究評(píng)估安非他酮治療近期心肌梗死或不,穩(wěn)定性心臟病史的患者的安全性。
執(zhí)行需要判斷、運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知技能任務(wù)的能力與其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的藥物相同，安非他酮可能會(huì)影響執(zhí)行需要判斷或運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知技能任務(wù)的能力。因此，患者在駕駛或使用機(jī)械之前應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，直至其能夠合理確定安非他酮對(duì)相關(guān)能力未產(chǎn)生不利影響。閉角型青光眼對(duì)于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥（包括鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑））后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會(huì)引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。
【舒安菲孕婦及哺乳期婦女用藥】
生育能力尚未獲得鹽酸安非他酮對(duì)人體生育能力產(chǎn)生影響的數(shù)據(jù)。一項(xiàng)大鼠生殖研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育能力降低的證據(jù)。妊娠考察妊娠早期母親接受鹽酸安非他酮后的妊娠結(jié)局的一些流行病學(xué)研究報(bào)告了與先天性心血管畸形風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性。不同研究中的這些發(fā)現(xiàn)不一致。處方醫(yī)生需要在懷孕或計(jì)劃懷孕的婦女中權(quán)衡不同的替代治療選項(xiàng)，只有當(dāng)預(yù)期效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能處方鹽酸安非他酮。在國(guó)際妊娠登記研究中，從出生前暴露鹽酸安非他酮的妊娠病例前瞻性觀察到的心臟出生缺陷的比例為9/675（1.3％）。在一項(xiàng)回顧性管理保健數(shù)據(jù)庫(kù)研究（n=7005例嬰兒）中，與妊娠早期暴露鹽酸安非他酮（n=1213例嬰兒）相關(guān)的先天性畸形（2.3％）或心血管畸形（1.1％）
的比例不大于與妊娠早期暴露其他抗抑郁藥（n=4743例嬰兒，先天性畸形和心血管畸形的比例分別為2.3％和1.1％）或在妊娠早期以后使用鹽酸安非他酮（n=1049例嬰兒，分別為2.2％和1.0％）相關(guān)的比例。使用國(guó)家出生缺陷預(yù)防研究的數(shù)據(jù)開(kāi)展回顧性病例對(duì)照分析，其中分別有12383例患病嬰兒和5869例對(duì)照嬰兒。發(fā)現(xiàn)嬰兒左側(cè)流出道心臟缺陷與母親自我報(bào)告在妊娠早期使用鹽酸安非他酮（n=10；調(diào)整后OR=2.6；95％CI1.2,5.7）存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的相關(guān)性。沒(méi)有觀察到母親的鹽酸安非他酮使用與任何其他類(lèi)型心臟缺陷或所有類(lèi)型心臟缺陷總和相關(guān)。對(duì)來(lái)自Slone流行病學(xué)中心出生缺陷研究的數(shù)據(jù)開(kāi)展的進(jìn)一步病例對(duì)照分析，包括7913例嬰兒心臟缺陷病例和8611例對(duì)照病例。此研究表明母親使用鹽酸安非他酮的嬰兒左側(cè)流出道心臟缺陷沒(méi)有發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加（n=2；調(diào)整后OR=0.4；95％CI0.1,1.6）。然而觀察到心室間隔缺損與妊娠早期使用鹽酸安非他酮單藥存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的相關(guān)性（n=17；調(diào)整后OR=2.5；95％CI1.3,5.0）。
哺乳因?yàn)辂}酸安非他酮及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)人的乳汁分泌，應(yīng)建議母親在服用舒安菲時(shí)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
【舒安菲兒童用藥】
18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。
【舒安菲老年用藥】
在參加鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）臨床試驗(yàn)（抑郁癥和戒煙研究）的約6000例患者中，有275例≥65歲，47例≥75歲。另外，幾百例≥65歲的患者參加了使用鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）的臨床試驗(yàn)（抑郁癥研究）。在這些受試者和年齡較輕的受試者之間，沒(méi)有觀察到總體安全性和有效性差異。報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者的反應(yīng)差異，但不能排除一些更大年齡個(gè)體的敏感性增加。因此可能需要降低給藥頻率和/或劑量（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。安非他酮在肝臟中廣泛代謝生成活性代謝物，后者進(jìn)一步代謝，最后由腎臟排出體外。腎功能受損患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。老年患者更可能發(fā)生腎功能減退，因此在劑量選擇時(shí)可能需要考慮這個(gè)因素，應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)老年患者）。
【舒安菲藥物相互作用】
安非他酮主要通過(guò)細(xì)胞色素P450IIB6（CYP2B6）代謝成主要活性代謝物羥基安非他酮（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。因此，當(dāng)安非他酮與已知會(huì)影響CYP2B6同功酶的藥物（如鄰甲苯海拉明、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、噻氯匹定、氯吡格雷）同時(shí)給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。雖然安非他酮不被CYP2D6同功酶代謝，但是體外人P450研究表明安非他酮和羥基安非他酮是CYP2D6途徑的抑制劑。在一項(xiàng)人體藥代動(dòng)力學(xué)研究中，服用鹽酸安非他酮使地昔帕明的血漿水平升高。該影響在鹽酸安非他酮末次給藥后至少持續(xù)7天。在合并使用主要經(jīng)該同功酶代謝的藥物（如某些β-受體阻滯劑、抗心律失常藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑、抗精神病藥）時(shí)，應(yīng)該從合并用藥的最低劑量開(kāi)始給藥。如果向已經(jīng)接受CYP2D6代謝藥物的患者的治療方案中加用鹽酸安非他酮，應(yīng)該考慮是否需要降低原始藥物的劑量，特別是對(duì)于治療指數(shù)較窄的合并用藥（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。需要通過(guò)CYP2D6代謝激活才有效的藥物（例如他莫昔芬）如果與CYP2D6的抑制劑（如鹽酸安非他酮）合用可能會(huì)降低療效。雖然西酞普蘭不是主要通過(guò)CYP2D6代謝，但一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鹽酸安非他酮將西酞普蘭的Cmax和AUC分別升高30％和40％。因?yàn)辂}酸安非他酮代謝廣泛，所以同時(shí)服用已知的誘導(dǎo)代謝（例如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利托那韋、依法韋侖）或抑制代謝的藥物可能會(huì)影響其臨床活性。在健康志愿者中開(kāi)展的一系列研究發(fā)現(xiàn)利托那韋（100mg每日兩次或600mg每日兩次）或利托那韋100mg加洛匹那韋400mg（Kaletra?）每日兩次能以劑量依賴的方式使鹽酸安非他酮及其主要代謝物的暴露量降低約20至80％。類(lèi)似地，依法韋侖600mg每日一次，給藥兩周使鹽酸安非他酮的暴露量降低約55％。利托那韋/洛匹那韋和依法韋侖產(chǎn)生這種影響的原因被認(rèn)為是誘導(dǎo)鹽酸安非他酮的代謝。在同時(shí)接受任何這些藥物與鹽酸安非他酮的患者中鹽酸安非他酮可能需要增加劑量，但不應(yīng)超出鹽酸安非他酮的最大推薦劑量。
雖然臨床數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)鹽酸安非他酮和酒精間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但在鹽酸安非他酮治療期間飲酒的患者出現(xiàn)了罕見(jiàn)的不良神經(jīng)精神事件或酒精耐受性降低的報(bào)告。在鹽酸安非他酮治療期間應(yīng)盡量減少或避免飲酒。有限的臨床數(shù)據(jù)表明同時(shí)接受鹽酸安非他酮與左旋多巴或金剛烷胺的患者發(fā)生神經(jīng)精神不良事件的發(fā)生率更高。對(duì)同時(shí)接受左旋多巴或金剛烷胺的患者使用鹽酸安非他酮治療應(yīng)該謹(jǐn)慎。12例受試者多次口服鹽酸安非他酮對(duì)拉莫三嗪?jiǎn)未谓o藥的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響，且拉莫三嗪葡糖苷酸的AUC只有輕微增加。同服地高辛與鹽酸安非他酮可能降低地高辛的水平。在一項(xiàng)健康志愿者研究中，地高辛AUC0-24h下降1.6倍，腎清除率上升1.8倍。
涉及實(shí)驗(yàn)室檢查的相互作用據(jù)報(bào)告，鹽酸安非他酮可能會(huì)干擾一些快速尿液藥物篩查的檢測(cè)結(jié)果，因而帶來(lái)假陽(yáng)性讀數(shù)，特別是安非他明。應(yīng)考慮采取一種更加特異的替代化學(xué)方法來(lái)確認(rèn)陽(yáng)性結(jié)果。
【舒安菲藥物過(guò)量】
癥狀和體征除了在“不良反應(yīng)”中報(bào)告的事件外，用藥過(guò)量還導(dǎo)致出現(xiàn)以下癥狀：嗜睡、意識(shí)喪失和心電圖（ECG）變化如傳導(dǎo)紊亂（包括QRS波群延長(zhǎng)）或心律失常；已報(bào)告具有致死性結(jié)局的病例。治療如果用藥過(guò)量，建議住院治療。應(yīng)監(jiān)測(cè)ECG和生命體征。確保足夠的氣道、氧合與換氣。推薦使用活性炭。安非他酮沒(méi)有已知的特異性解毒劑。進(jìn)一步處理應(yīng)該根據(jù)臨床指征或者參考臨床相關(guān)指南原則的建議。
【舒安菲臨床試驗(yàn)】
7項(xiàng)雙盲試驗(yàn)證明了舒安菲治療抑郁癥的安全有效性。在兩項(xiàng)相同可變劑量研究中的一項(xiàng)研究中（WXL101497，n=576），舒安菲（150-300mg/天）的主要療效終點(diǎn)MADRS總分與基線相比的變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑（p=0.006）。還發(fā)現(xiàn)對(duì)許多次要終點(diǎn)，包括MADRS反應(yīng)率和緩解率、CGI嚴(yán)重程度和整體改善、Sheehan殘疾量表MEI和Q-LES-Q也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響。在本研究中舒安菲的療效與對(duì)照藥文拉法辛大致相似。在第二項(xiàng)研究（AK130939，n=591）中，舒安菲在主要療效終點(diǎn)MADRS總分與基線相比的變化方面與安慰劑相比沒(méi)有顯著差異（p=0.146），文拉法辛具有顯著差異（與安慰劑相比p<0.001）。
在使用150-300mg/天劑量范圍開(kāi)展的安慰劑對(duì)照可變劑量設(shè)計(jì)研究（AK130940，n=420）中，顯示舒安菲對(duì)老年患者有益。顯示對(duì)MADRS反應(yīng)率、CGI整體改善、Sheehan殘疾量表MEI和Q-LES-Q具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著影響，主要療效終點(diǎn)MADRS總分與基線相比的變化具有改善趨勢(shì)（p=0.085）。在成人中使用舒安菲劑量范圍300-450mg/天開(kāi)展了2項(xiàng)安慰劑和艾司西酞普蘭對(duì)照研究（AK130926，n=424和AK130927，n=425）。在治療8周后，每項(xiàng)研究舒安菲受試者報(bào)告的性功能障礙顯著少于艾司西酞普蘭治療受試者（p=0.014，對(duì)比艾司西酞普蘭組p<0.001）.，未顯示舒安菲的協(xié)同主要指標(biāo)HAMD總分與基線相比的變化與安慰劑相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.179，對(duì)比安慰劑組p=0.184）。舒安菲與安慰劑在許多次要終點(diǎn)方面都有差別。在患有抑郁癥的成人患者（AK130931，n=274）中開(kāi)展的一項(xiàng)8周研究發(fā)現(xiàn)，舒安菲對(duì)主要療效指標(biāo)IDS自評(píng)量表與基線相比的變化產(chǎn)生的改善在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著高于安慰劑（p=0.018）。還顯示了許多次要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，包括臨床醫(yī)生評(píng)定的IDS、CGI疾病嚴(yán)重程度和CGI改善。在成人抑郁癥患者中比較舒安菲（300-450mg/天）與文拉法辛的一項(xiàng)活性藥物對(duì)照12周研究（WXL100368，n=348）發(fā)現(xiàn)舒安菲對(duì)性功能產(chǎn)生的負(fù)面影響顯著更低（主要參數(shù)；p=0.005）；總體療效與文拉法辛相似。通過(guò)HAMD-17總分、心境抑郁項(xiàng)目、Bech抑郁癥子量表、HAMD-17反應(yīng)率以及CGI-S與隨機(jī)化相比的變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)舒安菲和文拉法辛相當(dāng)。HAMD緩解率和CGI-I反應(yīng)率的比例顯示了支持舒安菲優(yōu)于文拉法辛的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
【舒安菲藥理毒理】
藥理作用
與其他抗抑郁藥一樣，安非他酮的作用機(jī)制尚不清楚，但是，推測(cè)其抗抑郁作用由去甲腎上腺素能和/或多巴胺能機(jī)制介導(dǎo)。安非他酮是相對(duì)弱的去甲腎上腺素和多巴胺能神經(jīng)元再攝取抑制劑，不抑制單胺氧化酶或5-羥色胺的再攝取。毒理研究遺傳毒性在一項(xiàng)Ames試驗(yàn)中，安非他酮在5種菌株中的2種中出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果（突變率為對(duì)照組的2~3倍），但在另一項(xiàng)Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。在3項(xiàng)大鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，1項(xiàng)試驗(yàn)中安非他酮使染色體畸變率增加。生殖毒性大鼠生育力試驗(yàn)中安非他酮?jiǎng)┝窟_(dá)300mg/kg/天，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。妊娠大鼠和家兔于器官形成期分別經(jīng)口給予安非他酮?jiǎng)┝窟_(dá)450和150mg/kg/天[以mg/m2計(jì)，分別約相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）的11倍和7倍]，在兩種種屬中均未見(jiàn)明確的致畸作用；但在兔中，在最低劑量25mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，約相當(dāng)于MRHD）和更高劑量時(shí)，胎仔畸形和骨骼變的發(fā)生率略有增加；在50mg/kg/天和更高劑量時(shí)觀察到胎仔體重下降。大鼠在交配前直至妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予安非他酮?jiǎng)┝窟_(dá)300mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，約相當(dāng)于MRHD的7倍）時(shí)，對(duì)子代發(fā)育未見(jiàn)明顯不良影響。
致癌性在大鼠和小鼠終生致癌性試驗(yàn)中，鹽酸安非他酮?jiǎng)┝糠謩e達(dá)300mg/kg/天和150mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別約為MRHD的7倍和2倍）。在大鼠試驗(yàn)中，劑量為100~300mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，約為MRHD的2至7倍）時(shí)肝臟結(jié)節(jié)性增生性病變?cè)黾樱晃磳?duì)更低劑量的安非他酮進(jìn)行試驗(yàn)。尚不能確定這種病變是否是肝臟腫瘤的前兆。在小鼠試驗(yàn)中未觀察到類(lèi)似的肝臟病變。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均未觀察到肝臟和其它器官惡性腫瘤發(fā)生率的增加。依賴性對(duì)嚙齒類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的研究表明安非他酮具有一些與精神興奮劑共同的藥理作用。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，安非他酮可以增加自主活動(dòng)，引發(fā)弱的刻板行為反應(yīng)，并在幾個(gè)程序控制行為模型中提高應(yīng)答率。在評(píng)估精神藥物正向強(qiáng)化作用的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中，安非他酮可導(dǎo)致自身靜脈注射給藥。在大鼠中，安非他酮在藥物辨別模型（這些模型用于鑒定精神藥物的主觀性效應(yīng)）中產(chǎn)生了類(lèi)似苯丙胺和可卡因的作用。
【舒安菲藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收在給健康志愿者口服舒安菲后，安非他酮的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間約為5小時(shí)。與食物同服不顯著影響安非他酮的吸收。在長(zhǎng)期服用150-300mg/天劑量后，安非他酮及其代謝物顯示線性動(dòng)力學(xué)。分布安非他酮分布廣泛，表觀分布容積約為2000升。安非他酮和羥基安非他酮與血漿蛋白中度結(jié)合（分別為84％和77％）。蘇氨酸氫化安非他酮代謝物的蛋白結(jié)合程度約為安非他酮的一半。代謝安非他酮在人體中廣泛代謝。已經(jīng)從血漿中鑒別了三種有藥理學(xué)活性的代謝物：羥基安非他酮和氨基醇異構(gòu)體、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚氫化安非他酮。這些代謝物可能具有臨床意義，因?yàn)樗鼈兊难獫{濃度等于或高于安非他酮的濃度。安非他酮單次給藥后，從血漿中無(wú)法測(cè)量赤蘚氫化安非他酮。隨后活性代謝物被進(jìn)一步代謝為無(wú)活性代謝物，最后經(jīng)尿液排出。體外研究表明安非他酮主要通過(guò)CYP2B6代謝為主要活性代謝物羥基安非他酮，而細(xì)胞色素P450不參與形成蘇氨酸氫化安非他酮（參見(jiàn)藥物相互作用）。安非他酮和羥基安非他酮都是CYP2D6同功酶相對(duì)較弱的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki數(shù)值分別為21和13.3微摩爾。已知是CYP2D6同功酶強(qiáng)代謝者的人體志愿者同服安非他酮和地昔帕明使地昔帕明的Cmax和AUC分別增加2倍和5倍。該影響在安非他酮末次給藥后至少持續(xù)7天時(shí)間。因?yàn)榘卜撬�酮不能被CYP2D6代謝，預(yù)期地昔帕明不會(huì)影響安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)安非他酮與CYP2D6途徑的底物同時(shí)給藥時(shí)建議警惕（參見(jiàn)藥物相互作用）。
已顯示安非他酮在動(dòng)物中亞慢性給藥會(huì)誘導(dǎo)其自身代謝。在人體中，在接受推薦劑量安非他酮10-45天的志愿者或患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)安非他酮或羥基安非他酮的酶誘導(dǎo)證據(jù)。羥基安非他酮的血漿峰濃度約為穩(wěn)態(tài)下母體藥物峰值水平的10倍。赤蘚氫化安非他酮和蘇氨酸氫化安非他酮代謝物的濃度達(dá)峰時(shí)間與羥基安非他酮代謝物相似。在一項(xiàng)健康志愿者研究中，利托那韋100mg每日兩次給藥使安非他酮的AUC和Cmax分別降低22％和21％。安非他酮代謝物的AUC和Cmax降低0-44％。在另一項(xiàng)健康志愿者研究中，利托那韋600mg每日兩次給藥使安非他酮的AUC和Cmax分別降低了66％和62％。安非他酮代謝物的AUC和Cmax降低42-78％。在另一項(xiàng)健康志愿者研究中，Kaletra?（洛匹那韋400mg/利托那韋100mg每日兩次）使安非他酮的AUC和Cmax降低57％。羥基安非他酮的AUC和Cmax分別降低50％和31％。在人體中，羥基安非他酮的血漿峰濃度出現(xiàn)在舒安菲給藥后約7小時(shí)。清除在人口服200mg14C-安非他酮后，從尿液和糞便中分別回收87％和10％的放射性劑量。安非他酮以原型排泄的劑量分?jǐn)?shù)僅為0.5％，這與安非他酮的廣泛代謝一致。在尿液中不足10％該14C劑量的部分被解釋為活性代謝物。在口服安非他酮后的平均表觀清除率約為200L/hr，安非他酮的平均清除半衰期約為20小時(shí)。羥基安非他酮的消除半衰期約為20小時(shí)，穩(wěn)態(tài)下血漿AUC約為安非他酮的17倍。蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚氫化安非他酮的消除半衰期更長(zhǎng)（分別為37和33小時(shí)），穩(wěn)態(tài)AUC值分別是安非他酮的8和1.6倍。安非他酮及其代謝物的穩(wěn)態(tài)出現(xiàn)在給藥后8天內(nèi)。舒安菲的不溶性外殼可在胃腸通過(guò)過(guò)程保持完整，最后經(jīng)糞便排出。
特殊患者人群?老年患者老年人的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示了多變結(jié)果。單次給藥研究表明，老年人中安非他酮及其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)特征與較年輕成人的藥代動(dòng)力學(xué)特征沒(méi)有差別。在單次給藥和多次給藥的另一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)老年人安非他酮及其代謝物的蓄積程度可能更大。臨床經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者的耐受性差異，但不能排除老年患者的更高敏感性腎損傷患者腎損傷可能降低安非他酮及其主要代謝物的消除（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在發(fā)生終末期腎衰竭或中至重度腎功能損傷的受試者中，安非他酮和/或其代謝物的暴露量增加。?肝損傷患者輕至中度肝硬化患者的安非他酮及其活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康志愿者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但在個(gè)體患者之間觀察到更高變異度。與健康志愿者相比，重度肝硬化患者的安非他酮Cmax和AUC大幅增加（平均差異分別為大約70％和3倍）且更加多變；平均半衰期也更長(zhǎng)（約40％）。與健康志愿者相比，代謝物的平均Cmax更低（約30-70％）、平均AUC傾向于更高（約30-50％）、中位Tmax更晚（約20小時(shí)）、平均半衰期更長(zhǎng)（約2-4倍）（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
【舒安菲貯藏】
在25℃以下密封保存。
【舒安菲有效期】
36個(gè)月。
【舒安菲執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH00092023
【舒安菲批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20233150
【舒安菲生產(chǎn)企業(yè)】
石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司