百濟新特藥房提供去羥肌苷分散片(惠妥滋)說明書，讓您了解去羥肌苷分散片(惠妥滋)副作用、去羥肌苷分散片(惠妥滋)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，去羥肌苷分散片(惠妥滋)說明書如下:

【惠妥滋藥品名稱】通用名：去羥肌苷分散片英文名：DidanosineDispersibleBufferedTablets漢語拼音：QuqiangjiganFensanpian劑型：片劑【惠妥滋成分】去羥肌苷。【惠妥滋性狀】惠妥滋為類白色至淡桔黃色片，外表有斑點。【惠妥滋藥理毒理】作用機制：去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3’－羥基變為氫。去羥肌苷被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5‘－三磷酸雙脫氧腺苷。5’－三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV1感染的成淋巴細胞和單核細胞/巨噬細胞培養，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。對于成淋巴細胞，50％抑制病毒復制的藥物濃度（IC50）范圍在2.5到10mM之間（1mM=0.24mg/mL）。同樣，對于單核細胞/巨噬細胞培養，IC50范圍在0.01到0.1icroM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內HIV復制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減輕的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進行遺傳分析，發現其逆轉錄酶中有三個氨基酸發生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發生率最高。從接受去羥肌苷單獨治療6－24個月的60個病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV－1病毒，對這些病毒進行表型分析發現，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發生了與去羥肌苷相關的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關性，目前尚未確定。交叉耐藥：經齊多夫定和去羥肌苷聯合治療后，39個病人中分離出HIV-1，其中有2個體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發現的臨床意義尚不明確。【惠妥滋藥代動力學】動物毒理學：在小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實驗中發現，當去羥肌苷劑量相當于人的吸收劑量的1.2至12倍時，出現劑量－限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實驗中，未發現此毒性。此發現與人服用去羥肌苷是否會發生肌肉病變的相關性，目前尚未明確。然而，已有報道服用去羥肌苷分散片或其他核苷類藥物會發生肌肉病變。藥物代謝動力學：在表1，總結了去羥肌苷的藥物代謝動力學各項參數。去羥肌苷吸收迅速口服給藥后一般在0.25至1.5hr內達血藥峰濃度。在500到400mg劑量范圍內，去羥肌苷血漿濃度與劑量成正比。穩態藥物代謝動力學參數與一次給藥的數據無明顯差異。在體外，去羥肌苷與血清蛋白的結合微弱（<5％）。體外和動物實驗表明，去羥肌苷在人體內的代謝與內源性的嘌呤的代謝一樣。食物對去羥肌苷吸收的影響：在用餐后2小時以內服用去羥肌苷分散片，去羥肌苷的血漿峰濃度（Cmax）和血漿時量曲線的曲線下面積（AUC）降低55％。在用餐30分鐘以前，服用去羥肌苷分散片，其生物利用度無明顯變化。因此，應在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以后，空腹服用去羥肌苷分散片（參閱劑量與服用方法）。特殊人群：腎功能不全：建議肌酐清除率降低的患者或在接受血透治療的患者，去羥肌苷分散片的用量需作調整（參閱劑量與服用方法）。有兩項研究表明，隨著肌酐清除率降低，口服后去羥肌苷表觀清除率下降，而終末清除半衰期相應延長（見表2）。口服后，在腹膜透析液中，未檢測到去羥肌苷（n=6）；3至4小時內，血液透析液的去羥肌苷回收率從0.6％到7.4％（n=5）。患者去羥肌苷的絕對生物利用度不受透析影響。兒童：去羥肌苷在兒童的藥物代謝動力學研究，是在年齡在0.7到18.9歲的HIV感染的兒童中進行的（見表1）。總的來說，大于0.7歲的兒童，其去羥肌苷的藥物代謝動力學與成人的相同。在80到180mg/m2的口服劑量范圍內，去羥肌苷血漿濃度與劑量成正比。欲了解更詳細的小兒臨床研究結果請參閱注意事項中的兒童用藥。老年人：在大于65歲的患者身上，尚未研究去羥肌苷的藥物代謝動力學。性別：尚未研究在不同性別的患者，去羥肌苷的藥物代謝動力學。【惠妥滋適應癥】與其他抗病毒藥物聯合使用，去羥肌苷分散片用于治療I型HIV感染。START2是一個多中心、隨機、開放（open-label）研究，比較去羥肌苷分散片（200毫克，每天2次）/司坦夫定/茚地那韋和齊多夫定/拉米夫定/茚地那韋兩者在205例初治病人中的療效。通過48周的觀察，兩種方案在對HIVRNA水平的抑制和CD4細胞數目的增加方面效果相近。AI454-148也是隨機、開放、多中心的研究，它比較去羥肌苷分散片（400毫克，僅每日一次）加司坦夫定（40毫克，每日兩次）及奈非那韋（750毫克，每日三次），與齊多夫定（300毫克，每日兩次）加拉米夫定（150毫克，每日兩次）及奈非那韋（750毫克，每日三次），兩者在756例初治的病人中的治療效果，這些病人基線水平上CD4細胞計數的平均值是340個細胞/立方毫米（范圍是80－1568個細胞/立方毫米），血漿HIV-1RNA的平均值是4.69log10拷貝數/毫升（范圍是2.6－5.9log10拷貝數/毫升）。兩個治療組48周后，CD4細胞計數的平均值增加了188個細胞/立方毫米。在兩項隨機雙盲研究中（ACTG116A，1989－1992；ACTG116B/117，1989－1991），分別收集了617個和913個有HIV癥狀或已接受治療一年以上的病例，比較了去羥肌苷（每日兩次）和齊多夫定（每日三次）的療效。結果表明，在初次接受治療的患者中（ACTG116A），兩者對HIV疾病的進展的作用相同；接受去羥肌苷分散片治療患者的死亡率為26％，接受齊多夫定治療患者的死亡率為21％。先前接受過齊多夫定治療的患者（ACTG116B/117），去羥肌苷分散片治療患者的HIV疾病的進展和死亡率（32％）比齊多夫定治療組（41％）低。然而，兩組的存活率相同。另有一項兒童患者的隨機雙盲研究（ACTG152，1991－1995）。此項研究收集了831個患者。這些患者已接受了齊多夫定（180mg/m2，每6小時一次）、去羥肌苷（120mg/m2，每12小時一次）或齊多夫定（120mg/m2，每6小時一次）加用去羥肌苷（90mg/m2，每12小時一次）一年半以上治療。與齊多夫定單藥治療比較，去羥肌苷治療或去羥肌苷與齊多夫定合用的患者，其HIV疾病的進展和死亡率較低。研究證明，抗逆轉錄病毒藥物單藥治療的臨床有效性，包括去羥肌苷分散片在內，都具有時間限制性。兒科病人在使用去羥肌苷分散片方面有在成人和兒科病人中進行的充足的和嚴格的對照研究證據支持。（參閱藥理毒理，不良反應和用法用量）在對HIV感染進展期病人的擴大研究項目中，65歲以上病人胰腺炎發生的頻率（10％）大于年輕病人（5％）。去羥肌苷臨床研究的65歲以上研究對象的數目不夠，尚不能判斷與年輕病人的反應相比有無差異。去羥肌苷基本上通過腎臟排泌，對于腎功能不全的病人毒性反應的危險性可能更大。由于老年病人常會有腎功能的減退，治療時應注意劑量的選擇。此外，應監測腎功能，隨時調整劑量（參閱用法用量：劑量調整）。【惠妥滋用法用量】劑量：去羥肌苷分散片應在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以后，空腹服用。無論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被酸降解，每次至少應服用兩片相應的劑量。因需要足夠的緩沖劑，200mg規格的片劑只用于每日一次治療方案。為避免胃腸道的不良反應，患者每次服藥不應超過4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次、每日兩次的治療方案，劑量調整：一旦出現胰腺炎的臨床征兆和實驗室檢查異常，患者應即刻暫緩用藥并確定是否發生胰腺炎。胰腺炎被確診后，停止使用去羥肌苷分散片（參閱警告）。若患者出現外周神經病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的去羥肌苷分散片治療。重復使用去羥肌苷分散片后，若再出現外周神經病變，應考慮完全停止去羥肌苷分散片治療。腎功能損害的患者服用去羥肌苷分散片，因消除速率降低，劑量需作調整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時間。鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實驗數據表明這類患者用藥劑量需調整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。連續腹膜透析或血液透析的患者－建議使用常規劑量給藥（參閱表10：肌酐清除率小于10mL/min患者的推薦劑量）。血液透析后，不需要再補充給藥。肝功能損害－參閱警告和注意事項。為提供足夠的緩沖劑，每次至少給藥兩片，但不超過四片，充分咀嚼，或用至少一盎司的水，使分散片充分分散，攪拌至分散均勻后，立刻服用（參閱注意事項的患者須知）。若需增加味道，分散液可用一盎司的蘋果汁稀釋。服用前再次攪拌，用透明的蘋果汁調配的分散液在62°F至73°F（17°C至23°C），可穩定一小時。【惠妥滋不良反應】去羥肌苷分散片的嚴重毒性是胰腺炎，有時可導致死亡（參閱警告）。其他重要的毒性包括乳酸中毒、伴有脂肪變性的重癥肝臟腫大、視網膜病變和視神經炎，還有外周神經病變（參閱警告和注意事項）。去羥肌苷分散片與其他有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用去羥肌苷分散片更易發生。因此，去羥肌苷分散片與司坦夫定合用時，無論是否與羥基脲合用，不良反應發生率都會增加，如胰腺炎和肝功能異常等。去羥肌苷分散片與司坦夫定合用時，外周神經病變發生率也會增加。成人：從一項去羥肌苷分散片治療的臨床實驗中選出的幾項不良反應及化驗室異常。臨床發現：去羥肌苷分散片被批準使用后，發現下述幾項不良反應。因這些不良反應是自愿報告，總樣本數不明，其發生率無法計算。這里選出的幾項是較嚴重的、經常報告的去羥肌苷分散片引起的不良反應。全身性反應－脫發、過敏性樣反應、無力、疼痛、寒顫和發燒。消化系統－厭食、消化不良和腹脹。外分泌腺－胰腺炎（包括死亡病例）（參閱警告條目），涎腺炎、腮腺腫大、干嘴和干眼。造血系統－貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。肝臟－乳酸中毒和肝臟脂肪變性（參閱警告條目），肝炎和肝功能衰竭。代謝－糖尿病，低血糖和高血糖。肌肉骨骼系統－肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酐磷酸酶的升高）、橫紋肌溶解，會出現腎功能衰竭而需血液透析。關節痛和肌肉病變。眼科－視網膜脫色素和視神經炎（參閱警告）。兒童患者：ACTG152的研究表明，兒童患者中發生的不良反應和實驗室異常發現，其類型和發生率均與成人相同。兒童I期臨床發現，初始劑量低于30m/m2/日的兒童患者，60例中有2例發生了胰腺炎（3％）；初始劑量高于300mg/m2/日的兒童患者，38例中有5例發生了胰腺炎（13％）。視網膜病變和視神經炎在兒童患者中也有發生。【惠妥滋禁忌】對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者，禁用去羥肌苷分散片。警告1.胰腺炎無論在未接受治療患者，還是曾接受治療患者，也無論免疫抑制的程度，單獨使用或者合用去羥肌苷分散片，均會產生致命或非致命的胰腺炎。若懷疑患者患有胰腺炎，應暫停使用去羥肌苷分散片。一旦確定有胰腺炎，應停止使用去羥肌苷分散片。合用司坦夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發生胰腺炎的可能性均較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用去羥肌苷分散片。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用去羥肌苷分散片，一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調整也較容易發生胰腺炎。胰腺炎的發生率與劑量有關。在三期研究中發現，若劑量超過推薦劑量，其發生率為1％到10％，而采用推薦劑量時的發生率為1％到7％。小兒研究發現，首次劑量低于300mg/m2/日時，胰腺炎發生率為3％（2/60）；高劑量時，發生率為13％（5/38）。兒童患者出現胰腺炎癥狀或體征時，應暫停使用去羥肌苷分散片。一旦確診有胰腺炎，應停止使用去羥肌苷分散片。2.乳酸中毒和并有脂肪變性的重度肝腫大單獨使用核苷類藥物或者聯合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產生乳酸中毒和并有脂肪變性的肝腫大，甚至會引起死亡。這些情況多發生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用去羥肌苷分散片需謹慎。因這些情況也發生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或實驗室檢查一旦出現乳酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉氨酶可能不升高），去羥肌苷分散片治療應暫緩。3.視網膜改變和視神經炎，在成人和兒童患者中，均有視網膜改變和視神經炎的發生。服用去羥肌苷分散片的患者應定期接受視網膜檢查。（參閱不良反應）【惠妥滋注意事項】警告：單獨或聯合使用去羥肌苷分散片，不論免疫抑制水平如何，初次和有治療經驗的患者都有可能出現致命性或非致命性胰腺炎。去羥肌苷分散片對懷疑有胰腺炎的病人，應暫緩使用；確定有慢性胰腺炎的病人，應停止使用。在單獨或聯合使用核苷類似物包括去羥肌苷及其它抗逆轉錄病毒的藥物時，乳酸中毒和嚴重的肝腫大伴脂肪變性，包括死亡的病例都曾有過報道。孕婦在接受去羥肌苷和司坦夫定及其它抗逆轉錄藥物聯合治療時，曾報道有致命性乳酸中毒發生。孕婦聯合使用去羥肌苷和司坦夫定時應慎重，只有當潛在的利益明顯大于潛在的危險性時，才可使用。【惠妥滋孕婦及哺乳期婦女用藥】參見用法用量中的成人用藥。【惠妥滋兒童用藥】兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。兒童每日一次的治療方案尚未建立。【惠妥滋老年患者用藥】參見用法用量中的成人用藥。【惠妥滋藥物相互作用】藥物相互作用研究表明，去羥肌苷分散片與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、奈韋拉平、雷尼替丁、利福布汀、利托那韋、司坦夫定（參閱警告）、磺胺加惡唑、甲氧芐啶和齊多夫定，在藥物代謝動力學上均無臨床的相互作用。其中，與daspone、奈韋拉平、利福布汀、利托那韋、司坦夫定和齊多夫定相互作用的研究是多劑量研究；與洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺加惡唑和甲氧芐啶是單劑量研究，其穩態動力學的影響不明。去羥肌苷分散片與已知對胰腺有毒性的藥物合用，會增加胰腺毒性（參閱警告），需格外謹慎，只有當無其他治療方案或必須使用時，方可采用此治療方案。有神經病變病史的和同時使用如司坦夫定有神經毒性藥物的患者，較易發生外周神經病變（參閱不良反應）。別嘌呤醇：在兩個腎功能減退的患者（肌酐清除率分別為15和18mL/min）單劑量200mg的去羥肌苷分散片與別嘌呤醇（300mg/日）同時使用，結果去羥肌苷的AUC增加了四倍。至于在腎功能正常的患者，別嘌呤醇對去羥肌苷藥物代謝動力學的影響不明。抗酸藥物：服用去羥肌苷分散片，同時服用含鎂或鋁的抗酸藥物，兩者的抗酸成分會加重不良反應。吸收受胃中酸度影響的藥物：諸如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用去羥肌苷分散片前兩小時服用。更昔洛韋：在服用更昔洛韋前兩小時或同時服用去羥肌苷分散片，后者穩態AUC將增加至111（+14％）（n=12）。在服用更昔洛韋前兩小時服用去羥肌苷分散片，前者的穩態AUC減少21（±17％），而同時服用對更昔洛韋的AUC無影響（n=12）。喹諾酮類抗生素：因抗酸成分如鎂、鈣和鋁會降低環丙沙星的血漿濃度，去羥肌苷分散片應在服用環丙沙星后2小時或前6小時服用。在8個HIV感染的患者中，當環丙沙星在服用市售的去羥肌苷分散片分散片兩小時前服用，環丙沙星的穩態AUC下降26％（95％可信限為14％，37％）。在12個健康受試者中，同時給予環丙沙星和去羥肌苷安慰劑，前者AUC下降15倍。有一個受試者在服用去羥肌苷安慰劑前服用環丙沙星，后者的AUC減少50％以上。抗酸成分如鎂、鈣和鋁會降低喹諾酮類抗生素的血漿濃度。若需服用去羥肌苷分散片，須參閱相應的喹諾酮包裝里的說明書，以決定兩藥使用的間隔時間。與其他抗病毒藥物的相互作用：同時服用去羥肌苷分散片，會顯著降低地拉韋啶（20％）和茚地那韋（84％）的AUC。為避免此藥物相互作用，地拉韋啶和茚地那韋應在服用去羥肌苷分散片前1小時給藥。奈非那韋在服用去羥肌苷分散片后一小時給藥，同時進少量食物，前者的藥物代謝動力學不受影響。【惠妥滋藥物過量】去羥肌苷分散片用藥過量目前尚無已知的解毒藥。I期臨床研究中，初始劑量為目前推薦劑量的10倍，發生的毒性有：胰腺炎、外周神經病變、腹瀉、高尿酸血癥和肝功能減退。去羥肌苷不能通過腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羥肌苷（參閱臨床藥理中的藥物代謝動力學）。【惠妥滋規格】50mg【惠妥滋貯藏】惠妥滋應保存在15°C至30°C。【惠妥滋包裝】塑料瓶，60片/瓶，有兒童安全瓶蓋。【惠妥滋有效期】24個月【惠妥滋批準文號】注冊證號X19990248【惠妥滋生產企業】美國百時美施貴寶制藥公司Bristol-MyersSquibbU.S.PharmaceuticalGroup