丙型肝炎——全球影響近7100萬(wàn)人的疾病,如果不治療,引起肝硬化和肝癌,這可能值得更多關(guān)注。
原因是這種疾病沒(méi)有出現(xiàn)外顯跡象,80%以上的患者未經(jīng)診斷。所以盡管有效治愈確實(shí)存在,但最需要的是一種可以預(yù)防感染的疫苗。
雷克菲勒大學(xué)病毒學(xué)院的Maurice R.和Corinne P. Greenberg教授Charlie Rice,幾十年來(lái)一直在努力研發(fā)疫苗; 事實(shí)上,他以前的研究導(dǎo)致了治療丙型肝炎感染的方法的發(fā)展,該病在2015年首次開(kāi)始使用這種方法。但是他的研究和一般領(lǐng)域一直被缺乏可用于研究的動(dòng)物模型所阻礙。
現(xiàn)在,Rice和他的同事發(fā)現(xiàn)了一種模擬嚙齒動(dòng)物疾病的方法。在科學(xué)出版的作品中,研究小組介紹了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)一種與丙型肝炎密切相關(guān)的病毒,但能夠感染大鼠和小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn),這種新動(dòng)物模型概括了大部分人類(lèi)疾病,這一突破將加速丙型肝炎疫苗的研究。
世界各地的研究人員嚴(yán)重依賴(lài)動(dòng)物模型研究人類(lèi)疾病。 Rice實(shí)驗(yàn)室的研究人員和新研究的主要作者Eva Billerbeck解釋說(shuō):“我們需要使用動(dòng)物觀察疾病隨時(shí)間的變化,并監(jiān)測(cè)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。 “這對(duì)丙型肝炎病毒是不可行的,這使我們的工作變得非常困難。”
問(wèn)題是丙型肝炎是一種高度特異性的病毒,僅感染人類(lèi)和黑猩猩。這意味著研究人員必須依靠感染患者的血液樣本和肝臟活檢來(lái)研究疾病。這些有限和罕見(jiàn)的樣品僅提供有關(guān)疾病進(jìn)展情況的部分信息,并使得難以測(cè)試新疫苗。
然而,2014年,有一個(gè)意想不到的突破。哥倫比亞大學(xué)教授Ian Lipkin研究在紐約市街頭感染普通老鼠的病原體時(shí),發(fā)現(xiàn)了一種屬于丙型肝炎病毒的嚙齒動(dòng)物肝炎病毒. Lipkin和他的同事Amit Kapoor很快就與Rice實(shí)驗(yàn)室分享了該病毒,希望它能使他們創(chuàng)造一個(gè)嚙齒動(dòng)物版本的疾病。
急性和慢性丙型肝炎的小鼠模型
小鼠是大多數(shù)現(xiàn)代生物研究的首選動(dòng)物模型,具有使得機(jī)械研究成為可能的許多遺傳工具和術(shù)。Rice和他的團(tuán)隊(duì),包括哥本哈根的研究人員,由Troels K. H. Scheel和Jens Bukh領(lǐng)導(dǎo),著手研究大鼠病毒是否也可以感染小鼠。他們從大鼠中分離出肝炎病毒,并將標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室小鼠暴露于該疾病。實(shí)驗(yàn)工作:小鼠發(fā)展出模仿人類(lèi)丙型肝炎許多特征的肝炎病毒感染。
然而,有一個(gè)顯著的區(qū)別。 “在人類(lèi)患者中,丙型肝炎病毒感染有兩個(gè)結(jié)果,”Billerbeck解釋說(shuō)。 “最初,這是非常嚴(yán)重的,一小部分患者完全康復(fù),但大多數(shù)患者進(jìn)展到慢性疾病形式,將繼續(xù)影響他們,除非得到治療。” Rice和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),具有健康免疫系統(tǒng)的小鼠經(jīng)歷了這種疾病的急性形式,然后恢復(fù),而免疫受損的動(dòng)物變得長(zhǎng)期感染,甚至在其免疫系統(tǒng)恢復(fù)之后也保持不變。
研究人員正在使用他們的新動(dòng)物模型來(lái)了解丙型肝炎感染如何進(jìn)展,并了解身體的反應(yīng)。 “這項(xiàng)研究將有助于解決肝臟感染,病毒清除和疾病機(jī)制,”Rice說(shuō),“我們努力開(kāi)發(fā)和測(cè)試丙肝疫苗可以幫助最終根除世界各地的疾病,這應(yīng)該是有價(jià)值的。”
(來(lái)源:生物谷)