目前在美國(guó)已經(jīng)上市，經(jīng)臨床證明對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎非常有效的抗腫瘤壞死因子藥物有Infliximab 和 Etanercept、Adalimumab。這些藥物使用于人體后，它們能夠迅速減輕關(guān)節(jié)的紅腫熱痛和晨間僵硬；抑制患者體內(nèi)各種促進(jìn)發(fā)炎激素的分泌，進(jìn)而降低患者血液中的發(fā)炎指數(shù) (ESR與CRP值)。比起傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕病藥物，抗腫瘤壞死因子藥物的藥效快、藥力強(qiáng)；傳統(tǒng)的改變病程抗風(fēng)濕病藥需要4-6 周藥效才會(huì)出現(xiàn)；而抗腫瘤壞死因子在使用1 到2 周后，便能達(dá)到改變病情之效果。急性關(guān)節(jié)紅腫時(shí)，傳統(tǒng)治療方法大多使用類固醇，如今有了抗腫瘤壞死因子藥物，因?yàn)樗幮Э欤瑤缀蹩梢匀〈�類固醇用在急性關(guān)節(jié)紅腫，但是藥價(jià)非常貴。

    抗腫瘤壞死因子藥物若單獨(dú)使用，一旦停藥，藥效會(huì)迅速消失，病情會(huì)迅速?gòu)?fù)發(fā)。因此治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，抗腫瘤壞死因子藥物都是與methotrexate （MTX）合并使用，以達(dá)到最大的治療效果與最少的副作用。

    抗腫瘤壞死因子藥物可能引起的副作用，包括：發(fā)燒、倦怠、頭痛、背痛，輕微上呼吸道感染(機(jī)率低于10%)，打針處發(fā)生皮疹或細(xì)菌感染。其它少數(shù)的副作用包括：①血清中出現(xiàn)抗DNA 抗體；但是，病患不會(huì)得到紅斑性狼瘡(SLE)。②因?yàn)檫@兩種藥物含有非人類之蛋白質(zhì)，長(zhǎng)期打針治療下，人體會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗該藥物之抗體；藥效是否會(huì)因此減弱或無(wú)效，需要長(zhǎng)期追蹤觀察。③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，經(jīng)常使用這些藥物可能會(huì)增加淋巴瘤發(fā)生之機(jī)率；但是，在人體目前并沒有強(qiáng)有力之證據(jù)支持此種說法。

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎使用生物制劑的治療指針：生物制劑療法是未來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它免疫風(fēng)濕疾病的主流藥物之一。口服與人類化的抗腫瘤壞死因子藥物，正加緊研發(fā)中。這種制劑除了更方便外，副作用也會(huì)更輕與更少。使用生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，費(fèi)用昂貴，目前制定使用指征如下：

    治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，限內(nèi)科專科醫(yī)師且具有風(fēng)濕病專科醫(yī)師證書者使用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病患。經(jīng)事前審查核準(zhǔn)后使用，申報(bào)時(shí)須檢附DAS28 積分，各種DMARD 藥物使用之種類、劑量、治療時(shí)間、副作用、及關(guān)節(jié)腫脹之相關(guān)照片或關(guān)節(jié)X 光檢查報(bào)告等資料。使用每三個(gè)月須再評(píng)估一次。

 

    益賽普就是注射用重組人腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白(rhTNFR：Fc），國(guó)內(nèi)目前用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎II期臨床試驗(yàn)。

    注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白（rhTNFR：Fc）是一種采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的重組融合蛋白。它可以特異性結(jié)合腫瘤壞死因子，細(xì)胞表面，降低其活性。活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用rhTNFR：Fc后ACR20有效率明顯上升，1998年FDA批準(zhǔn)該藥上市銷售，被用于減輕中、重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀并防止骨關(guān)節(jié)損傷。此外，益賽普也可用于治療強(qiáng)直性脊柱炎。

    上海中信國(guó)建藥業(yè)有限公司開發(fā)研制的藥品rhTNFR：Fc（益賽普）已經(jīng)通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，同意進(jìn)行該藥品的II期臨床研究。該藥品可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)包括注射局部皮膚刺激、頭痛、上呼吸道感染、鼻炎、眩暈、消化不良、皮疹、腹痛及感染等。不良反應(yīng)發(fā)生與否及嚴(yán)重程度因人而異，停藥后一般能自行緩解。但益賽普這個(gè)藥也不是“萬(wàn)能藥”，多數(shù)病人為一過性療效。

附：以下是網(wǎng)絡(luò)上介紹益賽普（僅供參考）

    歷經(jīng)8年研究，治療中重度內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重度牛皮癬和強(qiáng)直性脊柱炎的特效藥“益賽普”，近期從“出生地”上海走向全國(guó)，成為我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)上市的抗體類藥物。患者只需花費(fèi)進(jìn)口藥物的一半價(jià)格就能避免骨關(guān)節(jié)畸形等終身殘疾。更幸運(yùn)的是，與先前估計(jì)相比，“益賽普”的誕生整整提前了2年。

    新藥研發(fā)素有“十年磨一藥”的說法。從藥物發(fā)現(xiàn)到動(dòng)物試驗(yàn)、從臨床試驗(yàn)到中試放大、直至最后形成產(chǎn)業(yè)化，10年征程中想跨越任何一年半載都不太可能，可偏偏“益賽普”做到了。作為本市首批科教興市重大產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項(xiàng)目“人源化單克隆抗體類新藥產(chǎn)業(yè)化”的成果之一，“益賽普”的誕生之路一步都沒省，只是從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)線，它一分一秒都沒有浪費(fèi)。

    原來，連接實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)線的中試環(huán)節(jié)是新藥上市過程中最尷尬的一程。它既費(fèi)錢又不一定出文章，科研單位和企業(yè)誰(shuí)做都有些不情愿，不少新藥在這道通向市場(chǎng)的閘口前久久徘徊，甚至止步。“益賽普”項(xiàng)目首席科學(xué)家、第二軍醫(yī)大學(xué)國(guó)際合作腫瘤研究所所長(zhǎng)、上海市細(xì)胞工程和抗體中心主任郭亞軍教授說，是科教興市項(xiàng)目把這道閘口疏通了，使產(chǎn)學(xué)研三方擰成了一股繩。

    去年7月，本市首批科教興市重大產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項(xiàng)目正式啟動(dòng)。市政府投資3000萬(wàn)元用于抗體類藥物的中試及產(chǎn)業(yè)化，郭亞軍帶領(lǐng)的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)與中信國(guó)健、蘭生國(guó)健這對(duì)“老朋友”緊密聯(lián)手，誰(shuí)也離不開誰(shuí)。短短一年多，政府投入先后帶動(dòng)12億元資本建立中試車間和生產(chǎn)線，一旦臨床試驗(yàn)結(jié)束，新藥將在第一時(shí)間被付諸產(chǎn)業(yè)化。

    瓶頸打通了，創(chuàng)新藥物一個(gè)接一個(gè)地向著市場(chǎng)大門加速前進(jìn)。除了“益賽普”，治療血小板減少的“欣美格”也在今年7月上市。此外，治療乳腺癌和淋巴癌的抗體藥物將很快用于臨床，另有6個(gè)抗體藥物正在全國(guó)展開臨床試驗(yàn)。走進(jìn)這個(gè)產(chǎn)學(xué)研平臺(tái)，還有十幾個(gè)一類新藥正排隊(duì)進(jìn)行著動(dòng)物試驗(yàn)，申請(qǐng)的30多項(xiàng)專利更是掰著手指都數(shù)不過來。

    從事抗體和腫瘤研究20多年，郭亞軍念念不忘的是厚積薄發(fā)的道理。他清楚地記得，上海在抗體類藥物方面的科研布局始于1996年。1998年，市科委劃撥150萬(wàn)元在全國(guó)率先設(shè)立抗體藥物研究課題，這在當(dāng)時(shí)是何等的不容易。緊接著，申城又搭建起抗體藥物技術(shù)平臺(tái)。有了它，郭亞軍可以十分自信地說，只要知道病原結(jié)構(gòu)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)就能花最短的時(shí)間制備出幾十萬(wàn)人份的抗體藥物。

先機(jī)一直帶領(lǐng)著上海躋身“國(guó)家隊(duì)”領(lǐng)頭羊，并與國(guó)際水平同步競(jìng)爭(zhēng)。自去年起，國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)課題，國(guó)家科技部973、863項(xiàng)目，以及國(guó)家發(fā)改委首批高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目紛紛落戶上海，而郭亞軍也成了這一系列國(guó)家項(xiàng)目的首席科學(xué)家。到2010年，上海將建成與世界同類型平臺(tái)同等規(guī)模和水平的國(guó)家抗體工程中心。積累－加速－疊加，從抗體類藥物身上，申城最大的收獲是如何播種、如何收獲的創(chuàng)新理念。

 

Infliximab (因福利美)　Remicade (類克)

Infliximab (因福利美) 學(xué)名： Infliximab (因福利美) 商品名： Remicade (類克) 藥物制造商： Centocor

劑型： 針劑 (100毫克) 香港注冊(cè)編號(hào)： HK-51100　孕婦用藥分級(jí)： C

藥理： 緩解病情抗風(fēng)濕藥， 抑制甲型腫瘤壞死因子的藥物。

用途： 活性克隆氏癥， 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎及牛皮癬關(guān)節(jié)炎

劑量： 在接受過第一劑注射后，第二及第三劑注射將分別于之后第二及第六周進(jìn)行。然后，每六-八周接受一次注射。醫(yī)生會(huì)監(jiān)察病人對(duì)藥物的反應(yīng)，并會(huì)視乎情況加密注射的次數(shù)(可能需要每四周接受一次注射)。

用藥禁忌： 心臟衰竭的患者，對(duì)Infliximab (因福利美)或任何成份(蔗糖、磷酸鈉、聚山梨醇酯八十) 產(chǎn)生過敏者。對(duì)鼠蛋白質(zhì)產(chǎn)生過敏。

用藥注意： 嚴(yán)重感染包括肺結(jié)核、由真菌或細(xì)菌引起，并已擴(kuò)散至全身的感染，心臟衰竭。

常見副作用： 最常見的副作用是呼吸道感染(如支氣管炎，竇道感染、感冒、喉嚨發(fā)炎)、咳嗽、惡心、胃痛、背部疼痛、腹瀉、頭痛、頭暈、疲倦、痕癢和尿道感染。

其它副作用： 部份病人會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)的癥狀包括蕁麻疹(皮膚紅腫、痕癢)、呼吸困難、胸部疼痛、血壓偏高或偏低。以及狼瘡相似的癥狀。

藥物相互作用： 不詳

病患者及家屬注意事項(xiàng)： 應(yīng)該立刻通知醫(yī)生檢查及盡早醫(yī)治。

醫(yī)管局藥物分類： 專用藥物

藥物法例分類： P1S1S3（此藥為醫(yī)生處方藥物，須由藥劑師核實(shí)處方后配藥）

 

 

    安進(jìn)公司（Amgen）和惠氏制藥公司（Wyeth）聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其依那西普（etanercept，Enbrel）新的50mg/mL預(yù)填充注射器以推薦劑量的給藥形式，用于依那西普所有已獲準(zhǔn)的成人適應(yīng)證。

    本品一周1次，注射前無(wú)需混合藥物，可替代一周2次、一次25mg的依那西普注射劑。此次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)臨床研究，研究顯示本品與2劑25mg依那西普玻璃瓶裝（vials）注射劑具有生物等效性。

 

依那西普獲準(zhǔn)的適應(yīng)證有：

1、全人源化抗腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑，用于緩解中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的體征和癥狀、誘導(dǎo)主要的臨床反應(yīng)、提高軀體功能、抑制結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)程等。

2、用于伴有銀屑病關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎患者，緩解其體征和癥狀，抑制結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)程。

3、唯一獲得批準(zhǔn)的用于RA一線治療的生物藥物，可單用或與甲氨蝶呤（methotrexate）聯(lián)用。

4、用于緩解其體征和癥狀對(duì)一種或多種緩解疾病的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)不充分響應(yīng)的中至重度活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（JRA）患者。

5、首個(gè)獲準(zhǔn)的緩解活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者體征和癥狀的生物藥物。

6、用于接受系統(tǒng)療法或光療的慢性中至重度蝕斑狀銀屑病成人患者（18歲及以上）。

    自從依那西普上市以來，曾被報(bào)道的不良反應(yīng)有：嚴(yán)重感染、嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如：多發(fā)性硬化癥、癲癇、眼神經(jīng)系統(tǒng)炎癥）、注射部位不良反應(yīng)等。嚴(yán)重的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)較少見。一項(xiàng)治療JRA患者的臨床研究顯示，感染、頭痛、腹痛、嘔吐和惡心在青少年中的發(fā)生率高于成人。