他克莫司膠囊可與細胞性蛋白質(zhì)( F K B P 1 2 ) 相結(jié)合,在細胞內(nèi)蓄積,近年來研究顯示其對
神經(jīng)損傷的修復(fù)效果較好 。2 0 0 8年 l 2月 ~ 2 0 0 9年 l 2月, 我們采用他克莫司膠囊治療 4 0只大鼠的脊髓損傷, 效果滿意。現(xiàn)報告如下。
脊髓損傷是脊柱
骨折的嚴重并發(fā)癥, 由于椎體2 9 的移位或碎骨片突出于椎管內(nèi), 使脊髓或馬尾神經(jīng)產(chǎn)生不同程度的損傷口 。在脊髓休克期間表現(xiàn)為受傷平面以下出現(xiàn)馳緩性癱瘓, 運動、 反射及括約肌功能喪失, 有感覺喪失平面及大小便失禁, 2— 4周后逐漸演變成痙攣性癱瘓, 表現(xiàn)為肌張力增高、 腱反射亢進,并出現(xiàn)病理性椎體束征。胸端脊髓損傷表現(xiàn)為截癱。頸段脊髓損傷則表現(xiàn)為 四肢癱。上頸椎損傷的四肢癱均為痙攣性癱瘓。下頸椎損傷者由于脊髓頸膨大部位和神經(jīng)根的毀損, 上肢表現(xiàn)為弛緩性癱瘓, 下肢仍為痙攣性癱瘓。
他克莫司膠囊是一種新型強效免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素, 對 T細胞有選擇性抑制作用, 主要通過與細胞內(nèi)免疫嗜素 F K 結(jié)合蛋白( F K B P ) 結(jié)合而抑制 T h 細胞釋放 I L - 2 - , I L 一 3 、 I F N — 并抑制 I L - 2 R表達 。本研究結(jié)果顯示,他克莫司膠囊治療大鼠脊髓損傷可有效改善大鼠評分和斜板試驗評分,降低細胞凋亡率及誘導熱休克蛋白7 0增加。故筆者認為他克莫司膠囊治療脊髓損傷可有效促進脊髓功能修復(fù)、 減輕細胞凋亡, 效果好。
他克莫司膠囊是一種新型強效免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。在分子水平, 他克莫司膠囊的作用是利用與細胞性蛋白質(zhì)( F K B P 1 2 ) 相結(jié)合, 而在細胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。其對脊髓組織的肝細胞生長因子的表達也有著極大的相關(guān)性, 對神經(jīng)抑有保護和營養(yǎng)作用, 從而促進背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元軸突的延伸。肝細胞生長因子是 由亞基和 B亞基通過二硫鍵而組成的異源二聚體, 屬不耐熱多糖蛋白, 是多種細胞類型的促分裂原, 也能改變細胞的運動性, 其對于運動神經(jīng)元
死亡的預(yù)防作用已經(jīng)得到證實。由此可見他克莫司膠囊通過調(diào)節(jié)肝細胞生長因子來間接地調(diào)節(jié)損傷脊髓的修復(fù), 對神經(jīng)元進行營養(yǎng)保護, 從而促進神經(jīng)元軸突 再生。同時這一系列的機制也促進了血管生成因子的在損傷部位的聚集, 從而起到改善損傷部位微循環(huán),促進損傷部位好轉(zhuǎn)的作用。綜合這些因素可以明了他克莫司膠囊在脊髓損傷中的機制, 了解其發(fā)揮作用的原因。