近年多個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示,胺碘酮可有效治療室性心律失常,改善心功能,還可降低心律失常死亡的危險(xiǎn)。我院自2004年1月至2006年8月用胺碘酮(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司,商品名:可達(dá)龍)住院治療急性心肌梗死后室性心律失常47例,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料和方法
1.1 資料 我院自2004年1月至2006年8月住院治療急性心肌梗死后室性心律失常47例,其中男性31例,女性16例,年齡45~70歲,平均52歲。全經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。47例中伴有心功能不全Ⅱ~Ⅲ級(jí)(Killip分級(jí))者16例。所有患者均經(jīng)心電圖或24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖確診,主要包括頻發(fā)單源性室性早搏(室早),頻發(fā)多源室早,短陣性室性心動(dòng)過(guò)速(室速),持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速。長(zhǎng)QT綜合征和伴甲狀腺疾病者不入選。
1.2 方法 (1)靜脈注射胺碘酮,首劑3~5 mg/kg ,用生理鹽水稀釋至20 ml,10 min內(nèi)注入,繼之以1.0~1.5 mg/min 維持,之后依病情減少劑量。直至僅出現(xiàn)偶發(fā)室早,停止靜脈給藥,繼續(xù)口服胺碘酮600 mg/d,連續(xù)3日,此后400 mg/ d連續(xù)4日,最后改為200 mg/d 維持治療1個(gè)月,1個(gè)月后再減至0.2 g,qd,每周5天間歇2天,維持1年,治療期間用維持量復(fù)發(fā)者不增加用藥量。
1.3 觀測(cè)指標(biāo) 靜脈用藥期間持續(xù)心電、血壓監(jiān)測(cè),每日描記心電圖、測(cè)量PR、QTc間期及QRS時(shí)限,口服用藥期每2天描記1次心電圖,維持期每月描記1次心電圖,每?jī)稍聫?fù)查甲狀腺功能1次,每半年攝X線胸片1次。
1.4 療效判斷 室速消失為顯效; 室早減少超過(guò)80%為有效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P﹤0.05為差異有顯著性。
2 結(jié)果
2.1 3例持續(xù)性室速不能控制給予電轉(zhuǎn)復(fù)后即可恢復(fù)竇性心律,僅有頻發(fā)室早或短室速,繼續(xù)給予靜脈加口服胺碘酮治療方法。47例病人5~10日室性心律失常明顯減少。1個(gè)月后復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖,12例室速、室早消失,26例室早減少超過(guò)80% ,總有效率80.9% ;另外9例病人室早減少60%~70% 。
2.2 心電圖改變 見下表
47例胺碘酮治療者心電圖變化#:為竇性心律時(shí),△:P﹤0.01。
2.3 不良反應(yīng) 隨訪1年內(nèi)未出現(xiàn)甲狀腺功能異常 。胸片無(wú)明顯異常。
3 討論
胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥物,是一種具有Vaughnwill分類中全部4類作用的抗心律失常藥物,它的作用主要表現(xiàn)在阻滯鈉、鈣通道,減慢竇房結(jié)、房室結(jié)的傳導(dǎo),抑制自律性,終止房和室的折返激動(dòng);抑制外向電流,包括快延遲性外向整流鉀電流(Ikr)、慢延遲性外向整流鉀電流(Iks)等,延長(zhǎng)APD[1] 。此外,AM尚可通過(guò)其非選擇性阻斷α、β腎上腺素能受體,對(duì)抗交感神經(jīng)和兒茶酚胺對(duì)心臟的作用,抑制舒張期除極斜率,降低竇房結(jié)、房室結(jié)和蒲氏纖維的自發(fā)頻率而抑制自律性。胺碘酮及其代謝產(chǎn)物均為脂溶性,服用后廣泛分布于肝、肺、脂肪、皮膚等組織中,主要經(jīng)肝臟代謝,由膽汁排泄,具有負(fù)荷期和半衰期長(zhǎng)且個(gè)體差異大的特點(diǎn)。雖然有多個(gè)臨床試驗(yàn)顯示胺碘酮治療室性心律失常有效,且可改善心功能和降低心律失常死亡的危險(xiǎn)性,但胺碘酮在臨床應(yīng)用的個(gè)體差異較大,不良反應(yīng)的發(fā)生率呈明顯的劑量相關(guān)性,隨著維持劑量的下降,不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯下降[2] 。由于半衰期長(zhǎng),胺碘
酮潛在的器官毒性比半衰期短的藥物更嚴(yán)重,而重要器官的毒性,可能是致命的 [3] 。隨著美國(guó)CAST試驗(yàn)的發(fā)表,人們使用抗心律失常的觀念發(fā)生了改變,既要考慮抗心律失常效果,又要提高效益/風(fēng)險(xiǎn)比值。對(duì)于要長(zhǎng)療程胺碘酮治療的室性心律失常病者,其不良反應(yīng)更應(yīng)重視,因此探尋一個(gè)既能取得較好效果,又使不良反應(yīng)較少的治療方案十分必要。
我們參照北美起搏電生理協(xié)會(huì)胺碘酮實(shí)用指南,胺碘酮治療室性心律失常的負(fù)荷量和維持量標(biāo)準(zhǔn)[3] ,結(jié)合中國(guó)人特點(diǎn),采用小劑量負(fù)荷量和維持量,維持量1個(gè)月后每周停用2天長(zhǎng)期治療,維持量復(fù)發(fā)者不再增加劑量。本文資料結(jié)果顯示用該方案治療急性心肌梗死后室性心律失常有效率達(dá)80.9%,QT間期輕度延長(zhǎng)。本文治療方案臨床療效確切,而胺碘酮的負(fù)荷量和維持量均比上述指南標(biāo)準(zhǔn)較少,不良反應(yīng)亦較少,是一個(gè)治療效果滿意的治療方案,值得進(jìn)一步研究。(參考文獻(xiàn):胺碘酮治療急性心肌梗死后室性心律失常47例臨床觀察,吳佰超,中國(guó)民康醫(yī)學(xué)2007年第19卷第4期)