這項(xiàng)初期臨床試驗(yàn)是基于Jonsson 癌癥中心實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)。加州大學(xué)洛山磯分校的研究人員已成功在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中對(duì)該藥進(jìn)行了檢測(cè),效果良好。他們希望該藥在人體中也工作良好,研究的作者之一、Jonsson 癌癥中心的科學(xué)家Charles Sawyers博士說。
加州大學(xué)洛山磯分校的實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證明,一些前列腺患者已經(jīng)喪失了腫瘤抑制基因PTEN。在一些已經(jīng)喪失PTEN的病人中,一個(gè)叫做mTOR的位于細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路下游的基因被打開,驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。Sawyers與他的同事Robert Reiter博士合作,將檢測(cè)一種叫做CCI779的藥物治療這類前列腺癌腫瘤的效果如何。CCI779被認(rèn)為能抑制mTOR。
“我們發(fā)現(xiàn),缺失PTEN的腫瘤似乎對(duì)CCI779很敏感,從分子生物學(xué)角度看,其中原因是顯而易見的。“Sawyers說。“當(dāng)丟失PTEN時(shí),mTOR的活動(dòng)就變得活躍,腫瘤的生長(zhǎng)就變得依賴mTOR。因此能抑制mTOR的藥物應(yīng)該可以對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生影響,同時(shí)對(duì)健康的正常細(xì)胞沒有作用。”
與該實(shí)驗(yàn)室的其它發(fā)現(xiàn)相結(jié)合,Sawyers 向惠氏醫(yī)藥公司提出了進(jìn)行前列腺癌研究的計(jì)劃,并設(shè)計(jì)了具體的臨床試驗(yàn)步驟。加州大學(xué)洛山磯分校的癌癥中心是西部地區(qū)唯一參與該試驗(yàn)的機(jī)構(gòu),其它參與的機(jī)構(gòu)還包括德克薩斯的MD Anderson癌癥中心和費(fèi)城的Fox Chase癌癥中心。
由于CCI779 只靶向癌細(xì)胞中遭到破壞的蛋白,因此研究人員預(yù)料其可能引起的副作用很小。
加州大學(xué)洛山磯分校的研究人員正在召集最新被確診為前列腺癌患者,且復(fù)發(fā)機(jī)率很高的志愿者。常規(guī)的前列腺癌療法是放療、與激素療法組合的放療或者外科手術(shù)。研究人員希望CCI779療法與外科手術(shù)組合使用,可以有助于降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

