福達(dá)華(氟達(dá)拉濱)對(duì)治療霍奇金病具有一定的療效，對(duì)經(jīng)典方案不敏感及復(fù)發(fā)的HD患者，又多了一種可供選擇的化療藥物。 

    福達(dá)華(氟達(dá)拉濱)是正常細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物單磷酸脫氧腺苷的細(xì)胞毒性藥物，是一種有效的抗癌藥物，主要用于B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的治療。該藥最早由美國(guó)Anderson癌癥中心和西南腫瘤工作組證明對(duì)治療CLL有效。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)其他白血病、非霍奇金惡性淋巴瘤(NHL)、實(shí)體瘤也同樣有效。福達(dá)華自2002年9月用于國(guó)內(nèi)臨床，已成為慢性淋巴白血病和低度NHL的主要治療藥物之一。但是國(guó)內(nèi)尚未報(bào)道氟達(dá)拉濱用于霍奇金病(HD)的治療。本院血液科對(duì)2例HD患者采用了含氟達(dá)拉濱的化療，獲得了較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 病例和方法

    1．1病例2位患者均為2005年在本科接受治療的霍奇金病患者。病例1，男，21歲，2003年5月頸部淋巴結(jié)活檢證實(shí)為霍奇金病，混合細(xì)胞型，免疫組化檢查CD30，CD15一，EMA一，CD3一，L26一。初診時(shí)胸部CT顯示，雙側(cè)鎖骨上區(qū)及縱隔內(nèi)廣泛淋巴結(jié)腫大；腹部B超顯示，脾腫大；分期為ⅢA。在外院以CHOP方案(環(huán)磷酰胺750mg／md1，阿霉素50mg／mdl，長(zhǎng)春新堿1．4mg／mdl，強(qiáng)的松100mg／mdl～d5)化療3次，2個(gè)療程后，淺表淋巴結(jié)消失，后因故暫停治療。2003年12月，患者右頸部淋巴結(jié)腫大，第1次復(fù)發(fā)。2004年2月起入本院治療，予ABVD方案(阿霉素25mg／mdl、dl5，博萊霉素10mg／mdl、d15，長(zhǎng)春花堿6mg／mdl、d15，氮烯瞇胺375mg／mdl、d15)共3個(gè)療程，后自行停止治療4個(gè)月。2005年1月第2次復(fù)發(fā)，B超和CT均提示頸部、縱隔、脾臟受累。再以ABVD／MOPP方案(MOPP：氮芥6mg／mdl、d8，長(zhǎng)春新堿1．4mg／mdl、d8，甲基芐肼100mg／mdl～d14，Pred40mg／m2dl～d14)化療，僅獲部分緩解(PR)。7個(gè)月后，2005年8月患者出現(xiàn)高熱，血紅素顯著下降(115g／L降至66g／L)，低蛋白血癥(提示HD浸潤(rùn)肝臟)；B超檢查顯示，右頸部及后腹膜大血管周圍淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大；骨髓穿刺，找到霍奇金淋巴瘤細(xì)胞，考慮是第3次復(fù)發(fā)并進(jìn)展為Ⅳ期。病例2，女，20歲，2005年2月頸部淋巴結(jié)活檢證實(shí)為霍奇金病，混合細(xì)胞型，免疫組化檢查CD30，CD15，CD79a一，L26一，LMPI一，ki一6725，UCHL1一，CD3一，LCA～，組織細(xì)胞Kpl。初診時(shí)胸部CT顯示雙鎖骨窩區(qū)及縱隔間隙內(nèi)淋巴結(jié)腫大，賁門部軟組織偏厚；腹部CT顯示脾內(nèi)多發(fā)病灶，考慮霍奇金淋巴瘤脾內(nèi)浸潤(rùn)；B超顯示雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大，脾臟稍大，脾內(nèi)低回聲暗區(qū)，分期為ⅢA。明確分期后，即予ABVD化療，3個(gè)療程后，縱隔淋巴結(jié)有所縮小，但僅獲PR。繼予ABVD／M0PP2個(gè)療程后，復(fù)查B超、雙頸部淋巴結(jié)大小、脾臟長(zhǎng)徑及厚度，同入院時(shí)相比無改變，CT顯示縱隔淋巴結(jié)未再縮小。

    1．2 方法使用含氟達(dá)拉濱的治療方案：病例1氟達(dá)拉濱30mg／mdl～d5，Ara—C0．75g／mql2hdl～d3，Mito(米托蒽醌)4mg／mdl，蓋諾(長(zhǎng)春瑞濱)30mg／mdl，博萊霉素10mg／mdl，均靜脈注射。病例2氟達(dá)拉濱30mg／md1～d5，Dx7．5mg／mdl～d5，Mito(米托蒽醌)4mg／md1～d3，博萊霉素lOmg／mdl，氮烯咪胺0．4g／m2dl，均靜脈注射。

    1．3 觀察項(xiàng)目療效觀察：以臨床體格檢查和影像學(xué)檢查(CT和B超)同治療前情況相比較，來評(píng)價(jià)療效。不良反應(yīng)觀察：不良反應(yīng)按照wH0不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床評(píng)估，分為I一Ⅳ度。化療1個(gè)療程后，評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

    2 結(jié)果

    2．1 客觀療效病例1采用含氟達(dá)拉濱的治療方案以后，脾臟從肋下8cm縮至肋下未及，右頸部淋巴結(jié)縮至不能觸及；St清白蛋白從32g／L上升到38g／L，B超顯示后腹膜腫大淋巴結(jié)消失；胸片顯示雙肺未見明顯異常，外周血象恢復(fù)正常。評(píng)估：9OPR。病例2采用含氟達(dá)拉濱的治療方案以后，B超復(fù)查，脾臟從長(zhǎng)徑114mm縮至長(zhǎng)徑103mE，臨床觸診脾臟肋下未及；二側(cè)頸部淋巴結(jié)從39mm×24mm、25minx14mm縮至臨床觸診不明顯；胸部CT平掃加增強(qiáng)，縱隔內(nèi)未見腫大淋巴結(jié)影。評(píng)估：90PR。2．2不良反應(yīng)含氟達(dá)拉濱的化療主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。病例1化療后血液學(xué)毒性反應(yīng)為4級(jí)，外周血象最低情況分別為：化療第10天血紅素43g／L，第l1天wBc0．1×10。／L，第14天PLT9×10。／L(第10天PLT15×10。／L時(shí)，曾予單采血小板1U支持)。經(jīng)C-CSF，輸紅細(xì)胞和血小板對(duì)癥支持后，WBC在化療后第18天回升至正常。化療期間消化道反應(yīng)為1級(jí)，有輕度嘔吐和胃部不適，能耐受。化療結(jié)束后第15天復(fù)查肝腎功能正常。病例2血液學(xué)毒性反應(yīng)為2級(jí)，化療后第13天，WBC降至最低0．8X1O。／L，PLT和血紅素略有下降，但仍在正常范圍內(nèi)。化療第16天，WBC回升至正常。患者在骨髓抑制期中，出現(xiàn)一過性輕度發(fā)熱，經(jīng)抗感染治療后很快好轉(zhuǎn)。化療期間消化道反應(yīng)為1級(jí)，化療第9天和化療結(jié)束1個(gè)月復(fù)查肝腎功能均正常。

    3 討論

    磷酸氟達(dá)拉濱能快速去磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)?F-ara—A，然后被細(xì)胞攝取，在脫氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘娜�磷酸鹽2F-ara—ATP。這種代謝物通過抑制多種酶的作用來抑制DNA合成。當(dāng)氟達(dá)拉濱核苷整合入DNA達(dá)到關(guān)鍵水平時(shí)，會(huì)啟動(dòng)程序化細(xì)胞死亡，即細(xì)胞凋亡。氟達(dá)拉濱現(xiàn)已多次報(bào)道用于治療復(fù)發(fā)和難治性髓系白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞惡性淋巴瘤及移植前預(yù)處理等，但未見報(bào)道用于霍奇金病的治療。Lucas等。報(bào)道EBV(+)HD患者同時(shí)接受氟達(dá)拉濱和EBV特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞輸注治療，疾病獲得緩解，但是不能確定是氟達(dá)拉濱的作用還是EBV特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的作用。目前對(duì)霍奇金病的經(jīng)典化療方案包括ABVD和MOPP兩種方案。一旦此兩種方案出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，就有必要采取新的敏感藥物重新進(jìn)行化療方案的組合。本研究通過對(duì)1例多次復(fù)發(fā)、病情進(jìn)展浸潤(rùn)肝臟和骨髓的HD患者，以及1例對(duì)MOPP和ABVD都不敏感的HD患者，采用氟達(dá)拉濱治療，2例患者均達(dá)9OPR。此結(jié)果提示氟達(dá)拉濱對(duì)治療霍奇金病具有一定的療效，對(duì)經(jīng)典方案不敏感及復(fù)發(fā)的HD患者，又多了一種可供選擇的化療藥物。為了更好地評(píng)估氟達(dá)拉濱在HD患者中的療效，研究人員將繼續(xù)積累病例，以獲得更多的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)。

《參考文獻(xiàn)》略

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